抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)眾多，其中藥物性肝損傷最為常見，幾乎所有化療藥都可引起肝損傷。藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)有暫時(shí)性的氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，也有導(dǎo)致死亡的暴發(fā)性肝衰竭。

在我國，抗腫瘤藥物引起的肝損傷占住院肝病患者的 1%-5%，占急性肝炎患者的 10%，占急性重型肝炎患者的 12.2%。

藥物性肝損傷發(fā)生的機(jī)制尚不十分清楚，往往是多種機(jī)制先后或共同作用的結(jié)果，迄今尚未充分闡明。通?？筛爬樗幬锏?strong>直接肝毒性和特異質(zhì)肝毒性作用，其過程包括藥物及其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的「上游」事件以及肝臟靶細(xì)胞損傷通路和保護(hù)通路失衡構(gòu)成的「下游」事件。臨床使用以下藥物時(shí)需注意其肝毒性的發(fā)生。

臨床常見具有肝毒性的化療藥物（圖源：作者）

抗腫瘤藥物肝損傷的診斷沒有特征性的臨床癥狀和特異性的血清學(xué)標(biāo)志，屬于排他性診斷。一般符合以下條件時(shí)，認(rèn)為藥物性肝損傷的可能性較大：化療前無肝臟基礎(chǔ)疾病，化療后出現(xiàn)臨床癥狀或血生化異常，停藥后肝臟損傷改善，再次用藥后肝損傷出現(xiàn)更加迅速和嚴(yán)重。

（圖源：參考文獻(xiàn) 1）

但臨床上常常出現(xiàn)對(duì)藥物性肝損傷誤診的現(xiàn)象，應(yīng)特別注意以下幾點(diǎn)：

首先必須強(qiáng)調(diào)，臨床上有一些腫瘤，如：肝癌或者結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移等導(dǎo)致的肝功能受損會(huì)錯(cuò)誤的歸結(jié)于藥物性肝損傷，腫瘤導(dǎo)致的肝功能損傷必須積極的抗腫瘤治療，而不是保肝，腫瘤導(dǎo)致的肝損使用保肝藥物是無效的。

抗腫瘤藥物引起的肝損害治療原則：

1、一旦診斷明確，原則上立即停用可疑的藥物和可能導(dǎo)致肝損傷的合并用藥。但應(yīng)充分權(quán)衡停藥引起原發(fā)病進(jìn)展和繼續(xù)用藥導(dǎo)致肝損傷加重的風(fēng)險(xiǎn)。

（圖源：作者）

2、根據(jù)藥物性肝損傷的臨床類型正確使用抗炎、保肝、解毒藥物。目前無證據(jù)顯示 2 種或以上抗炎保肝藥物對(duì)藥物性肝損傷有更好的療效，過多的聯(lián)合用藥，缺乏充分的理論基礎(chǔ)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，不僅起不到更好的保護(hù)肝臟的作用，反而可能加重肝臟負(fù)擔(dān)和遭受不必要的經(jīng)濟(jì)損失，因此尚不推薦 2 種或以上抗炎保肝藥物聯(lián)用。

3、積極治療原有的基礎(chǔ)肝臟疾病，如慢性乙肝抗病毒治療。

4、改變不良生活習(xí)慣，如改善飲食結(jié)構(gòu)、禁止飲酒，加強(qiáng)體育鍛煉控制體重，防治脂肪性肝病。

目前保肝藥物種類繁多，根據(jù)其作用機(jī)制可分為抗炎保肝類、細(xì)胞修復(fù)類、解毒保肝類、利膽類等。

代表藥物有異甘草酸鎂、甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸銨。甘草酸類制劑具有類似糖皮質(zhì)激素的非特異性抗炎作用，而無抑制免疫功能的不良反應(yīng)。

臨床研究表明，該類藥品可改善各類肝炎所致的 AST、ALT 升高等生化異常，對(duì)慢性肝炎、藥物性肝損傷均有較好作用。長期使用會(huì)出現(xiàn)低血鉀和高血壓以及水鈉潴留等假性醛固酮癥。

代表藥物為多烯磷脂酰膽堿。多烯磷脂酰膽堿可增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性，使受損肝功能和酶活性恢復(fù)正常，調(diào)節(jié)肝臟能量代謝，同時(shí)還具有減少氧應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化，抑制肝細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)等功能。其注射劑在配制時(shí)只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖注射液稀釋，制備工藝中使用了苯甲醇作為溶媒，因此禁用于兒童肌肉注射。

代表藥物為谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸及硫普羅寧等。該類藥物從多個(gè)方面保護(hù)肝細(xì)胞。其中，N-乙酰半胱氨酸是美國 FDA 批準(zhǔn)用于治療對(duì)乙酰氨基酚引起的肝損傷唯一解毒藥物。

代表藥物有水飛薊素和雙環(huán)醇。水飛薊素對(duì)四氯化碳等毒物引起的各類肝損傷具有不同程度的保護(hù)和治療作用。雙環(huán)醇具有抗脂質(zhì)過氧化、抗線粒體損傷、促進(jìn)肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成、抗肝細(xì)胞凋亡等多種作用機(jī)制，臨床上可快速降低 ALT、AST。

代表藥物有腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸。此類藥物可增加膽汁酸分泌、抑制膽固醇在腸內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中分泌，可防止肝內(nèi)膽汁淤積。需注意腺苷蛋氨酸針劑不可與堿性溶液或含鈣溶液混合，腸溶片必須正片吞服，不得嚼碎。

（圖源：作者）

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