  引言 口服抗凝藥物被廣泛應用于房顫、深靜脈血栓栓塞和肺動脈栓塞的治療以及心血管疾病的二級預防等。以華法林為代表的維生素K拮抗劑自上世紀50年代問世以來一直是唯一和不可替代的口服抗凝藥物，但同時具有其限制性大、治療窗口窄的缺陷。近年來應用于幾款臨床的新型抗凝藥（new oral anti-coagulants, NOACs）抗凝效果與華法林類似，具有起效快、半衰期短、不需要常規(guī)頻繁監(jiān)測INR、出血風險低、抗凝作用穩(wěn)定且可預測的特點。下面我們就來介紹這四種新型口服抗凝藥。  NOACs的藥物代謝動力學特點： 2010年，第一種NOACs—達比加群(dabigatran）經(jīng)美國FDA批準上市的，開創(chuàng)了新型口服抗凝藥的先河， 隨之Xa因子抑制劑—利伐沙班 （rivaroxaban）、阿哌沙班（apixaban）、依度沙班（edoxaban）逐漸被開發(fā)上市。上述四種NOACs的藥物代謝動力學特點詳見下圖。  達比加群： 適應癥：預防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞（SEE）： ①先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞； ②左心室射血分數(shù)<40%； ③伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級≥2級； ④年齡≥75歲； ⑤年齡≥65歲，且伴有以下任一疾?。禾悄虿?、冠心病或高血壓。 用法用量：用水送服，餐時或餐后服用均可。請勿打開膠囊。成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應維持終生治療。 注意事項：已知對活性成分或本品任一輔料過敏者、重度腎功能不全、有大出血顯著風險的狀況、有機械人工瓣膜的患者禁用；禁止聯(lián)合應用任何其他抗凝藥物。 阿哌沙班： 適應癥：用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預防靜脈血栓栓塞事件（VTE）。 用法用量：本品推薦劑量為每次2.5mg，每日兩次口服，以水送服，不受進餐影響。首次服藥時間應在手術(shù)后12～24小時之間。在這個時間窗里決定服藥具體時間時，醫(yī)生需同時考慮早期抗凝預防VTE的潛在益處和手術(shù)后出血的風險。對于接受髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者：推薦療程為32到38天；對于接受膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者：推薦療程為10到14天。 注意事項：對活性成份或片劑中任何輔料過敏；有臨床明顯活動性出血；伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風險的肝病的患者禁用；有腎損傷、肝損傷的老年患者慎用。 依度沙班： 適應癥： 1. 用于伴有一個或多個風險因素（如充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75 歲、糖尿病、既往卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）病史）的非瓣膜性房顫（NVAF）成人患者，預防卒中和體循環(huán)栓塞。 2. 用于治療成人深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE），以及預防成人深靜脈血栓和肺栓塞復發(fā)。 用法用量：口服，本品可與食物同服，也可以單獨服用。 ①預防卒中和體循環(huán)栓塞：依度沙班推薦劑量為60mg，每日1次。非瓣膜性房顫（NVAF）患者采用依度沙班治療時應長期使用。 ②治療深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE），預防復發(fā)性深靜脈血栓和肺栓塞（靜脈血栓栓塞，VTE）：依度沙班推薦劑量為60mg，每日1次，經(jīng)初始非口服抗凝劑治療至少5天后開始給藥。不得同時給予依度沙班和非口服抗凝劑。 ③對于非瓣膜性房顫（NVAF）和靜脈血栓栓塞（VTE），存在1種或1種以上下列臨床因素的患者中，依度沙班的推薦劑量為30mg，每日1次：中度或重度腎損害[肌酐清除率（CrCL）15-50mL/min]；低體重（≤60kg）；與以下P-糖蛋白抑制劑聯(lián)合用藥：環(huán)孢素、決奈達隆、紅霉素或酮康唑。 注意事項：對本品活性成份或者其它輔料過敏、有臨床明顯活動性出血、伴有凝血障礙和臨床相關(guān)出血風險的肝病、具有大出血顯著風險癥狀和無法控制的重度高血壓的患者禁用；妊娠和哺乳期婦女禁用；有腎損傷、肝損傷的老年患者慎用；使用人工心臟瓣膜和中重度二尖瓣狹窄患者慎用。 利伐沙班： 適應癥： 1. 用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預防靜脈血栓形成(VTE)。 2. 用于治療成人深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），降低初始治療6個月后深靜脈血栓形成和肺栓塞復發(fā)的風險。 3. 用于具有一種或多種危險因素（例如：充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史）的非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的風險。在使用華法林治療控制良好的條件下，與華法林相比，利伐沙班在降低卒中及全身性栓塞風險方面的相對有效性的數(shù)據(jù)有限。 用法用量：口服。利伐沙班10mg可與食物同服，也可以單獨服用。利伐沙班15mg或20mg片劑應與食物同服。 ①預防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成，推薦劑量為口服利伐沙班10mg，每日1次。 ②治療DVT，降低急性DVT后DVT復發(fā)和PE的風險，急性DVT的初始治療推薦劑量是前三周15mg每日兩次，之后維持治療及降低DVT復發(fā)PE風險的劑量是20mg每日一次。 ③用于非瓣膜性房顫成年患者，降低卒中和全身性栓塞的風險，推薦劑量是20mg每日一次，該劑量同時也是最大推薦劑量，對于低體重和高齡（>75歲）的患者，醫(yī)師可根據(jù)患者的情況，酌情使用15mg每日一次。 注意事項：對本品活性成份或者其它輔料過敏、有臨床明顯活動性出血、伴有凝血障礙和臨床相關(guān)出血風險的肝病、具有大出血顯著風險癥狀的患者禁用；禁止與任何其他抗凝劑的伴隨治療；孕婦及哺乳期婦女禁用；有腎損傷、急性肺栓塞、使用人工心臟瓣膜的患者慎用。 參考文獻： [1] 王鑫焱,韓如泉.新型口服抗凝藥的圍術(shù)期應用進展[J].《臨床麻醉學雜志》,2021,37(1):98-102  END |
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