由于不同的頭孢側(cè)鏈結(jié)構(gòu)存在差異，導(dǎo)致其理化特性不同。根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性及腎毒性的不同，目前將頭孢菌素分為5代。

一代頭孢：對革蘭陽性菌（以下簡稱G 菌）的活性較強，對少部分革蘭陰性菌（以下簡稱G^-菌）有活性，對部分厭氧G-菌敏感；

主要作用的G 菌：金葡菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌；對耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素酶的肺炎鏈球菌（PRSP）和腸球菌耐藥。

對G 菌的活性：頭孢噻吩＞頭孢唑林＞頭孢拉定=頭孢氨芐

二代頭孢：對G 菌活性與一代頭孢相仿或略差，但對G^-菌活性增強，對部分厭氧菌敏感；

主要作用的G^-菌：大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌、部分克雷伯菌屬；對銅綠假單胞菌、不動桿菌、絕大部分沙雷菌屬耐藥。

對G^-菌的活性：頭孢呋辛＞頭孢孟多

三代頭孢：對G 菌活性不如一代頭孢，但對G^-菌活性增強，仍可被產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）水解滅活，部分三代頭孢還具有抗假單胞菌、不動桿菌等非發(fā)酵菌的活性；

對銅綠假單胞菌的活性：頭孢他啶＞頭孢匹胺=頭孢哌酮

四代頭孢：對G 菌活性比三代頭孢強，對G^-菌活性較三代頭孢增強；對AmpC酶的穩(wěn)定性優(yōu)于三代頭孢，對銅綠假單胞菌的活性與頭孢他啶相仿。

五代頭孢：最大的特點是能抗MRSA，MRCNS、PRSP，但對腸球菌作用差，對部分陰性菌仍具有良好的抗菌活性。對ESBLs不耐受，對銅綠、鮑曼活性差。

頭霉素：與二代頭孢抗菌譜類似，但對大多數(shù)產(chǎn)ESBLs酶穩(wěn)定，并且對脆弱類桿菌等厭氧菌活性較頭孢菌素顯著增強。

氧頭孢烯類：與三代頭孢抗菌譜相似，但對擬桿菌素等厭氧菌活性增強。