食管癌（圖片來源：medindia.net）

2021年07月10日訊 /生物谷BIOON/ --百濟(jì)神州（BeiGene）近日宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）已受理抗PD-1抗體藥物百澤安?（替雷利珠單抗注射液，tislelizumab）的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sBLA）：用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。值得一提的是，這是百澤安?的第八項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)獲受理，其中有五項(xiàng)已在國(guó)內(nèi)獲批。

此項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球3期臨床試驗(yàn)RATIONALE 302（NCT03430843）的研究結(jié)果。該試驗(yàn)旨在評(píng)估百澤安?對(duì)比研究者選擇的化療，作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者二線治療的有效性和安全性。試驗(yàn)主要終點(diǎn)是意向性治療（ITT）人群的總生存期（OS）；關(guān)鍵次要終點(diǎn)是PD-L1高表達(dá)人群（定義為目測(cè)估計(jì)綜合陽性評(píng)分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性，共有512例來自亞洲、歐洲和北美的11個(gè)國(guó)家或地區(qū)的患者入組試驗(yàn)，這些患者以1：1的比例隨機(jī)分配至百澤安?組或化療組（化療組的治療方案為研究者選擇的紫杉醇、多西他賽或伊立替康）。

今年6月初，百濟(jì)神州在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO 2021）年會(huì)上公布了該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，百澤安?在ITT人群（主要終點(diǎn)）和PD-L1高表達(dá)患者（關(guān)鍵次要終點(diǎn)）中均顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的OS改善。

主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)為：（1）在ITT人群中，百澤安?組的中位OS為8.6個(gè)月、化療組為6.3個(gè)月（p=0.0001；HR=0.70[95%CI:0.57，0.85]）。百澤安?組6個(gè)月和12個(gè)月的OS率分別為62.3%和37.4%，化療組分別為51.8%和23.7%。（2）在 PD-L1高表達(dá)患者中，百澤安?組的中位OS為10.3個(gè)月、化療組為6.8個(gè)月（p=0.0006；HR=0.54[95%CI:0.36，0.79]），百澤安?組6個(gè)月和12個(gè)月的OS率分別為67.4%和44.0%，化療組分別為50.8%和27.0%。

食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之一。中國(guó)作為食管癌的高發(fā)國(guó)家，每年新發(fā)病例數(shù)約占全球的53.7%，死亡病例數(shù)約占全球的55.7%。食管癌主要分為鱗癌和腺癌，其中歐美國(guó)家以腺癌為主，約占整體發(fā)病率的70%。而在中國(guó)，95%以上的患者為食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）。

百百澤安?（替雷利珠單抗）屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這類療法旨在通過提高人體免疫系統(tǒng)的能力來幫助檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。

截止目前，在全球范圍內(nèi)，已有10多款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批上市。其中，默沙東抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）是該領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊，2020年全球銷售額高達(dá)143.8億美元。排在第二位的百時(shí)美施貴寶抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，納武利尤單抗），在2020年的銷售額為69.92億美元。

其中，Keytruda適用于治療腫瘤表達(dá)PD-L1（合并陽性評(píng)分[CPS]≥10）、接受一種或多種系統(tǒng)療法后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者。來自3期KEYNOTE-181試驗(yàn)的結(jié)果顯示：在腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性ESCC患者中，與化療相比，Keytruda單藥治療延長(zhǎng)了總生存期（中位OS：10.3個(gè)月 vs 7.6個(gè)月）、將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%（HR=0.64[95%CI:0.46-0.90]）。

Opdivo適用于治療接受化療后病情進(jìn)展的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性ESCC患者，不論P(yáng)D-L1狀態(tài)如何。來自3期ATTRACTION-3研究的結(jié)果顯示，與化療相比，Opdivo顯著延長(zhǎng)了總生存期（中位OS：10.9個(gè)月 vs 8.4個(gè)月）、將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23%（HR=0.77[95%CI:0.62-0.96]），且該益處不依賴于PD-L1表達(dá)狀態(tài)。

在中國(guó)，Keytruda于2020年6月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，作為單藥療法，用于治療先前系統(tǒng)療法治療失敗、腫瘤表達(dá)PD-L1（合并陽性評(píng)分[CPS]≥10）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。這一新的適應(yīng)癥是根據(jù)全球III期KEYNOTE-181試驗(yàn)的總生存期（OS）結(jié)果獲得完全批準(zhǔn)，包括在中國(guó)患者中的擴(kuò)展數(shù)據(jù)。

來自中國(guó)患者的KEYNOTE-181研究擴(kuò)展數(shù)據(jù)與KEYNOTE-181全球研究一致，顯示：在腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性ESCC患者中，與化療相比，Keytruda單藥治療延長(zhǎng)了總生存期（中位OS：12.0個(gè)月 vs 5.4個(gè)月）、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%（HR=0.38[95%CI，0.19-0.77]）。（生物谷Bioon.com）

原文出處：百濟(jì)神州、生物谷