2021年7月6日，UNITY Biotechnology公司宣布，在晚期糖尿病性黃斑水腫（DME）或濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）患者中，其在研Bcl-xL小分子抑制劑UBX1325獲得1期臨床試驗積極結(jié)果。

新聞稿指出，UBX1325是首個在眼科臨床試驗中評估的抗衰老（senolytic）藥物。試驗表明，大多數(shù)接受UBX1325單次注射治療的患者表現(xiàn)出與疾病進展有關(guān)的多項關(guān)鍵性臨床指標的快速改善。此外，UBX1325的2a期臨床試驗已完成首例給藥，預(yù)計將在2022年上半年獲得數(shù)據(jù)。

UBX1325是一款Bcl-xL的強效小分子抑制劑，Bcl-xL是凋亡調(diào)節(jié)蛋白Bcl-2家族成員。隨著人們的衰老，體內(nèi)的組織中會出現(xiàn)衰老細胞（senescent cells）。這些細胞不但自身功能失常，還會分泌有害物質(zhì)，引發(fā)炎癥并影響周圍健康細胞的功能。UBX1325靶向抑制衰老細胞生存所依賴的蛋白質(zhì)功能，臨床前研究已經(jīng)證明它可優(yōu)先消除病變組織中的衰老細胞，同時保留健康細胞。UBX1325有望為抗VEGF療法提供一種有價值的替代或輔助治療選擇。

▲抗衰老藥物通過清除衰老細胞，恢復(fù)組織健康（圖片來源：參考資料[2]）

在該項開放標簽、單次劑量遞增的1期臨床試驗中，共入組12例預(yù)期不再從抗VEGF治療中獲益的晚期DME或濕性AMD患者。截至2021年6月30日，患者表現(xiàn)出以下與視力和視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)相關(guān)的關(guān)鍵性臨床指標改善：

• 使用ETDRS量表檢測的最佳矯正視力（BCVA）與基線相比獲得改善：在第2周時，12名患者中10例的BCVA獲得改善；在第4周時，9例獲得改善。在高劑量組（n=6）中，在第2周時，6例患者表現(xiàn)出改善；在第4周時，5例患者獲得改善。
• 視網(wǎng)膜中央子野厚度（CST）減?。涸诘?周時，12名患者中6例表現(xiàn)出CST降低；在4周時，5例患者表現(xiàn)出降低。在高劑量組（n=6）中，在第2周時，4例患者表現(xiàn)出CST降低；在第4周時，3例患者表現(xiàn)出降低。
• 視網(wǎng)膜下液/視網(wǎng)膜內(nèi)液（SRF/IRF）減少：4例濕性AMD患者中3例表現(xiàn)出SRF/IRF減少。這是與疾病相關(guān)的病理學指標。

安全性與耐受性方面，UBX1325在患者中耐受良好，并表現(xiàn)出良好的急性安全性特征，支持進一步的臨床研究。試驗中未觀察到劑量限制性毒性。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Unity Biotechnology Announces Positive Data From Phase 1 Clinical Trial Of Ubx1325 In Patients With Advanced Vascular Eye Disease. Retrieved July 6, 2021, from https://ir./news-releases/news-release-details/unity-biotechnology-announces-positive-data-phase-1-clinical

[2] UBX1325Phase 1 Data Conference Call. Retrieved July 6, 2021, from https://ir./static-files/c8a69714-516b-47af-9339-ec7a5aa44156

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