【原】補(bǔ)硒與慢性萎縮性胃炎

胃腸病科普 2021-07-06

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慢性萎縮性胃炎（CAG）是常見(jiàn)胃部疾病，呈局限性或廣泛性的胃黏膜固有腺萎縮（數(shù)量減少，功能減低），常伴有腸上皮化生、炎性反應(yīng)及不典型增生。該病被認(rèn)為是胃愛(ài)的癌前疾病，每年發(fā)生率為0～11%，而不伴幽門螺桿菌感染的發(fā)病率低于1%。

根據(jù)國(guó)內(nèi)多年隨訪資料分析，其絕大多數(shù)預(yù)后良好，但有一定的癌變幾率，其中大部分腸型胃癌是由萎縮性胃炎演變而來(lái)的；一般認(rèn)為其癌變率是:

5?10年癌變率3%?5%，10年以上 10%，
輕度異型增生10年癌變率2.5%?11%，
中度異型增生10 年癌變率4%?35%，
重度異型增生10年癌變率10%?83%。

但目前為止，對(duì)慢性萎縮性胃炎伴不典型增生的治療，目前仍缺乏有效的藥物和手段。

目前，臨床上對(duì) CAG主要采用抗 Hp 治療和對(duì)癥治療，但并不能明顯改善胃黏膜的病理學(xué)病變，因此仍缺少有效的治療手段。硒具有調(diào)節(jié)免疫、清除氧自由基的作用，是 CAG 的潛在療藥物，但其治療療效尚不完全明晰。

硒是人體必需的微量元素，是組成谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的重要成分，是清除人體內(nèi)氧自由基的重要的酶，對(duì)細(xì)胞膜和線粒體膜的氧化損傷有保護(hù)作用。

研究發(fā)現(xiàn)其具有兩方面的藥理作用：

①硒是胃腸道黏膜中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的必需激活劑，而激活該酶可清除因胃黏膜中黃嘌呤氧化酶活性過(guò)高所產(chǎn)生的氧自由基，防止氧自由基對(duì)胃黏膜的損傷；
②硒具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，可激活非特異性免疫和特異性免疫，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的活性，同時(shí)又可調(diào)節(jié)輔助性 T 細(xì)胞 Th1 與 Th2 間的平衡，阻止細(xì)胞因子過(guò)度分泌，阻止自身抗體的形成。

研究發(fā)現(xiàn)，硒元素與胃部病變密切相關(guān)，其主要原因是由于硒元素具有強(qiáng)大的抗氧化功能及免疫調(diào)節(jié)功能。

胃病患者體內(nèi)硒水平的降低，會(huì)造成免疫功能缺失及抗氧化能力的下降，引起胃黏膜屏障不穩(wěn)定，黃嘌呤氧化酶在應(yīng)急情況下會(huì)持續(xù)升高，造成胃黏膜缺血性損傷，氧自由基增多，導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍等消化系統(tǒng)病變，適當(dāng)補(bǔ)硒對(duì)防止萎縮性胃炎發(fā)展成胃癌有很重要的作用。

補(bǔ)硒干預(yù)能顯著提高慢性萎縮性胃炎治療的療效。

根據(jù)國(guó)內(nèi)報(bào)道，陳君石院士在我國(guó)65個(gè)縣進(jìn)行多種營(yíng)養(yǎng)素與癌癥死亡率的相關(guān)研究顯示，血硒與胃癌死亡率負(fù)相關(guān)，（男性：相關(guān)系數(shù)r=-0.28，P<0.05；女性：相關(guān)系數(shù)r=-0.39，P<0.01)。

于樹(shù)玉在我國(guó)八個(gè)省24個(gè)地區(qū)的調(diào)查結(jié)果顯示，人群血硒水平與胃癌調(diào)整死亡率呈負(fù)相關(guān)，（相關(guān)系數(shù)r=-0.64，P<0.05）。

來(lái)自上海的一項(xiàng)研究，調(diào)查了淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃不典型增生（胃癌癌前病變）和胃癌的病例，就他們以往膳食史中硒攝入量、頭發(fā)中的硒含量、血清中的硒含量、胃液中的硒含量，以及亞硝胺的含量進(jìn)行分析，這四種樣本中的平均硒含量，均為淺表性胃炎高于萎縮性胃炎、萎縮性胃炎和胃不典型增生（胃癌癌前病變）高于胃癌（表1），其亞硝胺的含量低于胃癌，顯示出胃黏膜的病變?cè)街兀逯械奈鴿舛仍降?，胃液中的致癌物亞硝胺的含量越高，即保護(hù)因素越低，危險(xiǎn)因素越高，越易發(fā)生胃癌。

表 1 血清硒、發(fā)硒、胃液硒及攝入硒、胃液中亞硝胺水平（平均數(shù)）

殷瓅，劉霞等納入了1077 例慢性萎縮性胃炎患者，進(jìn)行了行 meta 分析，評(píng)價(jià)患者的血硒水平和治療有效率：其中補(bǔ)硒干預(yù)組 541 例患者接受抗幽門螺桿菌（Helicobacter pylori, Hp）治療聯(lián)合補(bǔ)硒干預(yù)，對(duì)照組 536 例患者僅接受抗 Hp 治療。

結(jié)果：補(bǔ)硒干預(yù)組患者的臨床癥狀（胃痛、痞滿、納差和噯氣）改善率顯著高于對(duì)照組，黏膜內(nèi)鏡檢查（腺體萎縮、腸化生和異型增生）評(píng)分改善率也顯著高于對(duì)照組，同時(shí)血硒水平更高。

結(jié)論：補(bǔ)硒干預(yù)能顯著提高慢性萎縮性胃炎治療的療效。

表2 黏膜內(nèi)鏡檢查評(píng)分改善率比較

細(xì)胞培養(yǎng)研究表明，硒對(duì)細(xì)胞有抗致突變作用。

據(jù)報(bào)道，用亞硒酸鈉在硒的濃度為5×l0-5摩／升時(shí)，對(duì)致癌物——N一甲基一N一硝基一N一亞硝基胍(MNNG)致TA100菌株突變的抑制率為66.5％：硒酵母在硒含量為0.16微克／升時(shí)，其抑制率為37.9％。

硒還能抑制胃癌細(xì)胞的增生。

亞硒酸鈉在硒濃度為 10微摩/升時(shí)，硒對(duì)人體胃癌細(xì)胞株SGC-7901 胃癌細(xì)胞的增生抑制率為60.1％，表明硒對(duì)胃癌細(xì)胞有抑制增生的作用。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明硒有抑癌作用。

原上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院外科宋建明等用大鼠做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，由分析結(jié)果來(lái)看，硒可使胃癌減少發(fā)生，而且病變也緩慢，故以早期胃癌多見(jiàn)，而未見(jiàn)進(jìn)展期的胃癌，表明硒有良好的阻斷發(fā)展成胃癌的作用。

表 3 硒對(duì)大鼠胃腺不典型增生轉(zhuǎn)變?yōu)槲赴┑淖钄嘧饔?/span>