作者：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近期，《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表了干細(xì)胞治療新冠肺炎的最新研究[1]，臨床試驗(yàn)系統(tǒng)論證了干細(xì)胞治療新冠肺炎的安全性與有效性。

這項(xiàng)研究的目的是探討臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞作為新冠肺炎危重患者輔助治療的有效性，在印度尼西亞雅加達(dá)的四家新冠肺炎轉(zhuǎn)診醫(yī)院進(jìn)行。

這是一項(xiàng)雙盲、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，隨機(jī)選擇了40例新冠肺炎危重患者，其中20例接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈滴注，20例接受生理鹽水靜脈滴注作為對(duì)照組，所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)治療。

結(jié)果顯示，接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的試驗(yàn)組的存活率是對(duì)照組的2.5倍，在合并疾病的患者中，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療使存活率比對(duì)照組提高了4.5倍。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[1]

作者團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是新冠肺炎患者的主要死亡原因，而細(xì)胞因子風(fēng)暴是導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征的主要原因之一。在與樹(shù)突狀細(xì)胞的相互作用中，間充質(zhì)干細(xì)胞導(dǎo)致致炎的Th2細(xì)胞向抗炎的Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)變，包括細(xì)胞因子譜向抗炎的轉(zhuǎn)變。

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有較高的增殖能力，可維持旁分泌效應(yīng)，且因缺乏人類白細(xì)胞抗原(HLA)表達(dá)而發(fā)生機(jī)體排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較低。

間充質(zhì)干細(xì)胞的抗炎作用：間充質(zhì)干細(xì)胞分泌旁分泌因子，誘導(dǎo)了促炎細(xì)胞因子下降的耐受狀態(tài)。在該臨床試驗(yàn)中，應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞后第7天，抗炎因子IL-10較基線升高，由間充質(zhì)干細(xì)胞釋放的抗炎因子IL-10可激活T淋巴細(xì)胞抑制或調(diào)節(jié)因子，并在器官組織的愈合中發(fā)揮作用[1]。

 間充質(zhì)干細(xì)胞可增加白細(xì)胞抑制因子（LIF）表達(dá)，在該臨床試驗(yàn)中，80%接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的康復(fù)患者的LIF表達(dá)增加。LIF在控制過(guò)度的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮作用，可抑制過(guò)度活躍的T淋巴細(xì)胞群[3]。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[3]

間充質(zhì)干細(xì)胞使肺毛細(xì)血管再生。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)，這是一種在受損肺恢復(fù)過(guò)程中必不可少的血管生成因子。在這項(xiàng)研究中，試驗(yàn)組VEGF上升，而對(duì)照組VEGF呈下降趨勢(shì)。

眾所周知，間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)旁分泌作用來(lái)釋放角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子，它們對(duì)ARDS患者而言，可以誘導(dǎo)肺泡Ⅱ型細(xì)胞再生、防止肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和促進(jìn)空氣-肺泡屏障修復(fù)。因此，間充質(zhì)干細(xì)胞在急性呼吸窘迫綜合征的搶救過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[1]

目前，新冠肺炎形式仍然嚴(yán)峻，每天新增病例數(shù)與死亡數(shù)不斷攀升。各國(guó)科學(xué)家都在加緊研究治療方案，干細(xì)胞便是這眾多方案中的一員。

在國(guó)內(nèi)，新冠疫情暴發(fā)后，王福生院士率先使用間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)新冠肺炎病人進(jìn)行治療。使用干細(xì)胞制劑后，新冠肺炎病人肺部病變基本上吸收好轉(zhuǎn)，干細(xì)胞還可以縮短病程，即重癥病人治療后沒(méi)有向危重癥發(fā)展，普通病人治療后沒(méi)有向重癥發(fā)展。

張文宏教授曾表示表示，干細(xì)胞是一個(gè)新興的領(lǐng)域，干細(xì)胞作為細(xì)胞治療對(duì)新冠疫情具有很好的前景。干細(xì)胞可以降低炎癥反應(yīng)，修復(fù)細(xì)胞，當(dāng)前干細(xì)胞在新冠治療中所有的研究工作將會(huì)對(duì)未來(lái)產(chǎn)生巨大的影響。（張文宏：干細(xì)胞治療價(jià)值不僅僅在新冠肺炎，未來(lái)適應(yīng)癥要有所擴(kuò)充）