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來源：本站原創(chuàng) 2021-05-31 23:56  2021年05月31日訊 /生物谷BIOON/ --侖勝醫(yī)藥（Sinovant Sciences）合作伙伴Basilea制藥公司近日公布了靶向抗癌藥derazantinib治療膽管癌FIDES-01研究隊列1的最新緩解數據。該隊列入組的是FGFR2基因融合陽性肝內膽管癌（iCCA）患者，正在評估derazantinib的抗腫瘤效果。來自該隊列的積極療效數據進一步證實了derazantinib作為單藥療法治療iCCA的臨床概念驗證。 derazantinib是一種口服、泛-FGFR（成纖維細胞生長因子受體）抑制劑，目前正被開發(fā)用于治療iCCA和其他有高頻率FGFR突變的腫瘤類型。 根據侖勝醫(yī)藥發(fā)布的公告，derazantinib在中國的臨床試驗申請（CTA）于2019年4月底獲得正式批準，準許開展治療FGFR2基因融合陽性且至少一線系統(tǒng)治療失敗的不可手術切除或晚期肝內膽管癌（iCCA）受試者的注冊臨床試驗。在全球范圍內，中國是iCCA發(fā)病率最高的國家之一。  膽管癌-cholangiocarcinoma FIDES-01研究：iCCA患者更新數據 該研究隊列1的頂線結果于2021年2月初公布?；?021年4月數據截止的最新分析現已完成，顯示客觀緩解率（ORR）從20.4%上升到21.4%，疾病控制率（DCR）從72.8%上升到74.8%，中位無進展生存期（PFS）從6.6個月上升到7.8個月，這進一步支持了該適應癥中derazantinib單藥治療的臨床相關療效。該隊列中，derazantinib的安全性良好，視網膜副作用、口腔炎、手足綜合征和指甲毒性的發(fā)生率低。 目前，隊列2也取得了很好的進展，該隊列入組的是FGFR2基因突變或擴增的iCCA患者，已達到入組目標的約50%。來自該隊列的最終結果將在2022年上半年公布。 Basilea首席醫(yī)療官Marc Engelhardt博士表示：“我們對FIDES-01研究中第一個完全入組患者隊列（隊列1）的更成熟結果感到非常高興。7.8個月的無進展生存期（PFS），是FGFR抑制劑在這個患者群體中報道的PFS上限范圍內。此外，derazantinib安全性良好?？偟膩碚f，這些結果強調了derazantinib作為單藥療法治療膽管癌的有利益處風險。”  derazantinib分子結構式（圖片來源：Wikipedia） derazantinib由ArQule公司研制，Basilea于2018年4月從ArQule公司獲得了derazantinib的許可。在美國和歐盟，derazantinib均被授予治療iCCA的孤兒藥資格。 derazantinib是一種強效、口服FGFR激酶家族小分子抑制劑，對FGFR1、2、3具有很強的活性。因此，該藥被稱為泛FGFR（pan-FGFR）激酶抑制劑。FGFR激酶是細胞增殖、分化和遷移的關鍵驅動因子。FGFR的變化，如基因融合、過度表達或突變，已被確定為各種癌癥的潛在重要治療靶點，包括肝內膽管癌（iCCA）、尿路上皮癌（膀胱）、乳腺癌、胃癌和肺癌。 當前的科學文獻表明，FGFR變化在這些癌癥中的發(fā)生率為5%-30%。除此之外，derazantinib能抑制集落刺激因子1受體激酶（CSF1R）。CSF1R介導的信號對維持促腫瘤巨噬細胞很重要，因此已被確定為抗癌藥物的潛在靶點。此外，臨床前數據表明，通過阻斷CSF1R能使腫瘤對T細胞檢查點免疫療法的反應更強，包括靶向PD-L1/PD-1的檢查點免疫療法。 膽管癌（CCA）是繼肝細胞癌（HCC）之后最常見的膽道惡性腫瘤和第二常見的肝臟惡性腫瘤。根據解剖位置，CCA分為肝內（iCCA）、肝周（pCCA）和肝外（eCCA）。iCCA起源于肝內膽管系統(tǒng)，形成肝內腫塊。iCCA是一種侵襲性癌癥，診斷為早期疾病的患者平均5年生存率僅為15%。 目前，Basilea正在一項全球注冊研究（NCT03230318），評估derazantinib二線治療FGFR2融合陽性iCCA患者。此外，該公司也正在評估derazantinib治療FGFR基因異常的晚期尿路上皮癌（UC）、晚期胃癌。（生物谷Bioon.com） 原文出處：Basilea provides updates on efficacy data with derazantinib in bile duct cancer and on ongoing clinical programs in urothelial and gastric cancer
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