 2021年05月30日訊 /生物谷BIOON/ --武田制藥（Takeda）近日宣布，來自正在進行的登革熱疫苗TAK-003關鍵3期TIDES試驗的數據顯示，TAK-003在接種后3年內為疫苗接種者提供了針對登革熱疾病和住院治療的持久保護，無論其先前是否暴露于登革熱。具體而言，在接種后3年期間，TAK-003預防了83.6%的住院治療和62.0%的登革熱疾病，沒有發(fā)現重大的安全風險。 TIDES試驗在拉丁美洲和亞洲登革熱流行國家招募了20000多名年齡在4-16歲之間的健康兒童和青少年。對該試驗進行的36個月隨訪探索性分析，得出了安全性和有效性結果。在3年內（第2劑接種后36個月），TAK-003針對病毒學證實的登革熱（VCD）的總體疫苗效力（VE）為62.0%（95%CI:56.6%-66.7%）、血清陽性個體中為65.0%（95%CI:58.9%-70.1%）、血清陰性個體中為54.3%（95%CI:41.9%-64.1%）。TAK-003針對住院登革熱的VE為83.6%（95%CI:76.8%-88.4%）、血清陽性個體中為86.0%（95%CI:78.4%-91.0%）、血清陰性個體中為77.1%（95%CI:58.6%-87.3%）。不同血清型VE差異的觀察結果與先前報道的結果一致。未觀察到疾病加重的跡象。TAK-003總體耐受性良好，未觀察到重要的安全性風險。這一結果加強了TAK-003的潛力，有助于保護那些生活在或前往登革熱流行國家的人士。 如前所述，TIDES試驗在12個月隨訪中達到了針對VCD的總體VE主要終點（VE:80.2%；95%CI:73.3%-85.3%；p<0.001）以及有足夠數量登革熱病例開展分析的所有次要終點（在隨訪18個月時測量）。TIDES試驗已被修訂，包括評估強化劑量，以解決隨著時間的推移（從第2次接種后12個月到36個月）觀察到的總體VE減弱的問題，該問題主要存在于門診登革熱患者中。該試驗的36個月探索性分析結果，將于今年在同行評議期刊上發(fā)表。 TIDES試驗的主要研究員、斯里蘭卡尼甘布總醫(yī)院登革熱和登革熱出血熱臨床管理中心LakKumar Fernandoi表示：“登革熱疫情爆發(fā)突然，醫(yī)院可能會因大量的嚴重疾病病例和尋求檢測的人群而不堪重負。對TAK-003疫苗的長期分析結果表明，該疫苗可幫助預防疫情爆發(fā)，降低住院率，并保護人們免受登革熱感染，而不管他們以前是否暴露于登革熱。重要的是，沒有發(fā)現重大的安全風險?！?/div> 武田登革熱全球項目負責人、副總裁Derek Wallace表示：“我們的登革熱候選疫苗在整個3年中繼續(xù)提供針對登革熱的持久保護，在預防住院方面尤其有效。這些結果增強了我的信心，即TAK-003有助于解決全球登革熱的重大負擔?！?/div>  TAK-003是一種減毒的四價登革熱疫苗，基于減毒的登革熱血清型2病毒（DENV-2）開發(fā)，該病毒提供了針對全部4種疫苗病毒的遺傳學骨架。來自兒童和青少年II期臨床研究的數據顯示，TAK-003在橫跨各年齡組以及血清學陽性個體和血清學陰性個體中均誘導了針對4種血清型登革熱病毒的中和性抗體，同時疫苗的安全性和耐受性良好。 關鍵3期TIDES試驗在隨訪12個月時達到針對病毒學證實的登革熱（VCD）的總體疫苗效力（vaccine efficacy，VE）主要終點，在隨訪18個月時達到了全部次要終點，包括針對住院登革熱的VE、在基線血清陽性和基線血清陰性個體中的VE。TAK-003的VE因血清型而異。研究結果表明，TAK-003的耐受性良好，迄今為止沒有觀察到重大的安全風險。 今年4月，歐洲藥品管理局（EMA）已受理了TAK-003的申報文件，該疫苗開發(fā)用于4-60歲人群，預防由任何登革熱病毒血清型導致的登革熱（dengue）。 TIDES試驗36個月隨訪期間的安全性和有效性數據已納入向歐盟和登革熱流行國家提交的監(jiān)管文件中，并將成為計劃于2021年提交的其他監(jiān)管文件的一部分，包括在美國。武田將根據成人和兒童的數據，在4-60歲的人群中尋求TAK-003預防登革熱疾病的適應癥，而不管其之前是否暴露于登革熱。目前，針對能同時用于未暴露于登革熱（dengue-naive）和已暴露于登革熱（dengue-exposed）的成人和兒童的登革熱疫苗，仍存在著需求。 Dengvaxia：全球首個登革熱疫苗，賽諾菲出品  目前，全球僅有一種登革熱疫苗產品上市，即由法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）耗時長達20年研發(fā)的疫苗產品Dengvaxia，該疫苗于2015年12月獲墨西哥批準，作為全球獲批的首個登革熱疫苗產品。之后，該疫苗陸續(xù)獲得拉丁美洲、亞洲多個登革熱流行國家批準，并且在2018年12月獲得歐盟批準。在美國，Dengvaxia于2019年5月獲得FDA批準，成為美國市場針對登革熱的首個醫(yī)學預防工具。 登革熱（Dengue）是登革病毒經蚊媒傳播引起的急性蟲媒傳染病。臨床表現為高熱、頭痛、肌肉、骨關節(jié)劇烈酸痛、皮疹、出血傾向、淋巴結腫大、白細胞計數減少、血小板減少等，登革熱是東南亞地區(qū)兒童死亡的主要原因之一。 登革熱俗稱“斷骨熱（breakbone fever）”，是傳播最快的蚊媒病毒性疾病，是世界衛(wèi)生組織（WHO）2019年全球健康十大威脅之一。登革熱主要由埃及伊蚊傳播，其次是白紋伊蚊。它是由4種登革熱病毒血清型中的任何一種引起的，每一種都能引起登革熱或嚴重登革熱。不同地理、國家、地區(qū)、季節(jié)以及隨著時間推移，個別血清型的流行率也不同。一種血清型感染后的康復，只對該血清型產生終生免疫，以后接觸任何其他血清型都會增加患嚴重疾病的風險。 登革熱易流行，在熱帶和亞熱帶地區(qū)有暴發(fā)，最近在美國大陸和歐洲的部分地區(qū)也引起了暴發(fā)。世界上大約一半的人口現在生活在登革熱的威脅之下。據估計，在全球范圍內，登革熱每年將造成3.9億人感染、約2萬人死亡。登革熱病毒可感染所有年齡的人，是拉丁美洲和亞洲一些國家兒童患嚴重疾病的首要原因。 目前，登革出血熱尚未有任何針對性治療藥物。登革熱由4種不同血清型的登革熱病毒引發(fā)，各病毒株之間不會產生免疫作用，所以可以被不同的血清型登革病毒重復感染。（生物谷Bioon.com） 原文出處：Potential Impact of Takeda’s Dengue Vaccine Candidate Reinforced by Long-Term Safety and Efficacy Results
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