2021年05月28日訊 /生物谷BIOON/ --強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Ponvory（ponesimod），該藥是一種每日一次、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸受體1（S1P1）調(diào)節(jié)劑，用于治療存在臨床或影像學(xué)特征定義的活動(dòng)性疾病的復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成人患者。多發(fā)性硬化癥（MS）是一種不可預(yù)測(cè)的復(fù)雜疾病，不同個(gè)體的表現(xiàn)非常不同，會(huì)給患者及其親人帶來沉重負(fù)擔(dān)。此次批準(zhǔn)，將為歐洲的RMS成人患者群體帶來一種新的口服治療選擇。

在美國，Ponvory于2021年3月獲得批準(zhǔn)，用于治療RMS成人患者，包括臨床孤立綜合征（CIS）、復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）。用藥方面，對(duì)于大多數(shù)患者，Ponvory不需要進(jìn)行基因檢測(cè)或首個(gè)劑量心臟監(jiān)護(hù)。但由于啟動(dòng)Ponvory治療會(huì)導(dǎo)致心率下降，建議對(duì)有特定心臟病史的患者進(jìn)行首個(gè)劑量監(jiān)測(cè)。

來自III期OPTIMUM研究的數(shù)據(jù)顯示，與目前廣泛使用的一線口服標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Aubagio（中文商品名：奧巴捷，通用名：teriflunomide，特立氟胺）相比，Ponvory在降低年復(fù)發(fā)率方面顯示出優(yōu)越療效（年復(fù)發(fā)率降低30.5%，p＜0.001），而且已有超過10年的累積臨床研究數(shù)據(jù)證明了其有效性和安全性。

Aubagio是賽諾菲的一款口服藥物，分別于2012年9月、2013年8月在美國和歐盟獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），該藥是一款行業(yè)領(lǐng)先的口服MS藥物，已在全球超過70個(gè)國家和地區(qū)上市。在中國，Aubagio（奧巴捷）于2018年7月獲批上市，是國內(nèi)批準(zhǔn)治療多發(fā)性硬化癥的首個(gè)口服疾病修正治療藥物。

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性自身免疫性炎癥性疾病，其特征是脫髓鞘和軸突丟失，導(dǎo)致神經(jīng)損傷和嚴(yán)重殘疾。盡管近年來已取得了進(jìn)展，但該領(lǐng)域仍然存在著未滿足的醫(yī)療需求。與市面上的療法相比，Ponvory顯示出卓越療效，特別是在減少新的炎癥病變和殘疾積累方面。Ponvory上市后，將會(huì)為復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）患者群體提供一個(gè)重要的新口服藥物。

此次歐盟批準(zhǔn)，基于頭對(duì)頭III期OPTIMUM研究（NCT02425644）的結(jié)果。該研究在RMS成人患者中開展，比較了ponesimod與Aubagio的療效、安全性和耐受性。

值得一提的是，OPTIMUM研究是首個(gè)在RMS中對(duì)2種口服疾病修正藥物（DMT）進(jìn)行頭對(duì)頭比較的研究。數(shù)據(jù)顯示，在研究的主要終點(diǎn)和多個(gè)次要終點(diǎn)方面，ponesimod（20mg，每日一次）與Aubagio（14mg，每日一次）相比均顯示出優(yōu)越性。

具體數(shù)據(jù)為：（1）主要終點(diǎn)方面，從基線至治療第108周，與Aubagio治療組相比，ponesimod治療組年復(fù)發(fā)率（ARR）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低30.5%（ARR：0.202 vs 0.290，p=0.0003）。（2）關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，根據(jù)第108周疲勞癥狀和影響問卷-復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（FSIQ-RMS）評(píng)分結(jié)果，與Aubagio治療組相比，ponesimod治療組疲勞癥狀在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著減少（平均差異：-3.57，p=0.0019）。（3）其他次要終點(diǎn)方面，與Aubagio治療組相比，ponesimod治療組大腦中的合并孤立活動(dòng)病灶（CUAL）數(shù)量顯著減少56%（p＜0.0001）。（4）該研究中觀察到的ponesimod的安全性與先前研究以及已知的其他S1P受體調(diào)節(jié)劑的安全性一致，ponesimod治療組最常見的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染。

多發(fā)性硬化癥（MS，圖片來源：medgadget.com）

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性自身免疫性炎癥性疾病，影響全球230萬人，女性發(fā)病率是男性的3倍。該病特征是脫髓鞘和軸突丟失，導(dǎo)致神經(jīng)功能受損和嚴(yán)重致殘。MS的復(fù)發(fā)類型包括臨床孤立綜合征（CIS）、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS，占所有MS病例的85%）、繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）。MS是年輕人和中年人神經(jīng)功能障礙的最常見原因之一。盡管世界范圍內(nèi)發(fā)病率各不相同，但在歐洲和北美發(fā)病率最高。

復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的癥狀因人而異，并可能隨著時(shí)間的推移而改變或波動(dòng)。除了許多常見的可見癥狀外，還有一些隱形癥狀，MS患者可能難以表達(dá)，但會(huì)嚴(yán)重影響他們的整體情緒和社會(huì)福利，如疼痛、疲勞或麻木。復(fù)發(fā)被定義為新的、惡化的或復(fù)發(fā)的神經(jīng)癥狀，持續(xù)24小時(shí)以上，無發(fā)熱或感染。復(fù)發(fā)可能在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)得到完全緩解，或?qū)е鲁掷m(xù)的殘缺和殘疾的累積。

Ponvory的活性藥物成分為ponesimod，這是一種新型、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸受體1（S1P1）調(diào)節(jié)劑，可功能性抑制S1P蛋白的活性，并將淋巴細(xì)胞束縛在淋巴結(jié)內(nèi)，從而減少可穿過血腦屏障的循環(huán)淋巴細(xì)胞的數(shù)量。在多發(fā)性硬化癥（MS）患者中，淋巴細(xì)胞進(jìn)入大腦損害髓鞘（myelin）。髓鞘是一種保護(hù)性鞘，能隔離神經(jīng)細(xì)胞。髓鞘損傷可減緩或終止神經(jīng)傳導(dǎo)、產(chǎn)生多發(fā)性硬化癥的神經(jīng)癥狀和體征。

目前，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體已成為MS領(lǐng)域新藥研發(fā)的一個(gè)重要靶點(diǎn)。2019年3月，諾華口服S1P受體調(diào)節(jié)劑Mayzent（siponimod）獲美國FDA批準(zhǔn)，用于RMS成人患者的治療。2020年3月，來自新基（已被百時(shí)美施貴寶收購）的口服S1P受體調(diào)節(jié)劑Zeposia（ozanimod）獲得美國FDA批準(zhǔn)，治療RMS成人患者。

Ponvory上市后，將與Mayzent和Zeposia展開直接競(jìng)爭(zhēng)。此外，Ponvory還面臨著其他多款口服藥物的競(jìng)爭(zhēng)，例如諾華的Gilenya、賽諾菲的Aubagio、渤健的Tecfidera和Vumerity、默克的Mavenclad，以及羅氏的每年僅需輸注2次的抗體藥物Ocrevus。（生物谷Bioon.com）

原文出處：European Commission approves PONVORYTM (ponesimod), a Once Daily, Oral Therapy for the Treatment of Adults with Relapsing Forms of Multiple Sclerosis with Active Disease Defined by Clinical or Imaging Features