上次我們說過，納豆激酶居然具有抗血小板聚集的作用。那么，納豆激酶是如何做到的呢？一篇發(fā)表于2014年的論文，“納豆激酶抗血小板聚集的作用機制”[ 黑龍江科技信息，2014，(26):50-51]，也許可以解釋。

實驗動物為SD大鼠，分5組：

對照組：蒸餾水

納豆激酶（NK）小、中、大劑量組：納豆激酶500、1000、2000 IU/kg（國際單位/公斤體重）

陽性組：復方丹參滴丸，67.5 mg/kg（毫克/公斤體重）

灌胃，每天1次，連續(xù)10天。

末次給藥1小時后，腹主動脈取血，離心，獲得富血小板血漿和血小板。

結   果

1、細胞外液不存在鈣離子時，納豆激酶對凝血酶引起的血小板胞漿游離鈣離子濃度的抑制

2、細胞外液鈣離子濃度為1.0 mmol/L時，納豆激酶對凝血酶引起的血小板胞漿內游離鈣的抑制

從表1和表2數據看，細胞外液無論是否存在鈣離子，納豆激酶在中大劑量是都會顯著抑制血小板內鈣離子的釋放。

鈣離子的釋放，是血小板聚集、參與凝血的必要步驟。

3、納豆激酶對大鼠血漿ET-1和NO的影響

中劑量和大劑量的納豆激酶，可以顯著降低血漿的ET-1水平，增加NO水平，使得ET-1/NO的比值顯著降低。表現為劑量依賴方式。

ET為一種促栓物質，內皮素（endothelin）。

內皮細胞釋放NO和ET，二者的平衡相互制約。納豆激酶降低血漿中ET水平，提高NO水平，降低了ET/NO比值，這會抑制血小板聚集，從而可以抑制血栓的形成。

4、納豆激酶對人血漿GMP-140和vWF含量的影響

納豆激酶在40 IU/ml和80 IU/ml時，，可以使得人血漿GMP-140和vWF水平顯著下降。同樣是劑量依賴關系。

GMP-140即血漿α顆粒膜蛋白140（granule membrane protein 140）。

vWF即假血友病因子（von Willebrand factor）。

GMP-140，被認為是最具有特異性的血小板活化的分子標記物，在炎癥和血栓形成中菌起著重要的作用。GMP-140水平越高，說明血小板活化的程度越高，血栓形成的風險也越大。

vWF的水平，反映了血管內皮的功能狀態(tài)和受損程度。

納豆激酶降低GMP-140水平，也就是降低了血小板的活化水平，同時減少vWF的產生而抑制血小板黏附，抗血小板聚集。

寫在后面

凝血是一個快速的過程，但從分子過程看確實很復雜。引起凝血或參與凝血的因子有很多。血管內皮損傷、血流異常、血液成分異常，都會引起凝血。

在凝血過程中，凝血酶會引起血小板內鈣離子濃度升高。納豆激酶抑制血小板內鈣離子的釋放，可能是納豆激酶抗血小板聚集的基礎之一。

血管內皮損傷后，內膜下的蛋白基層暴露，血小板被激活。激活后的血小板通過其表面的膜蛋白GPIb與vWF結合，啟動血小板內信號傳導，一系列分子過程啟動，纖維蛋白原在相鄰血小板間形成橋，ADP釋放，凝血烷TXA2參與血小板聚集，促進血栓形成。

NO，由血管內皮合成釋放，具有舒張血管，松弛血管平滑肌，抑制血小板黏附、聚集和釋放活性物質的作用，可防止血管痙攣和血栓形成。

當然，ET與NO，可以說是有拮抗作用的。

vWF也主要來自內皮細胞的合成。參與血小板黏附，誘發(fā)血小板聚集和釋放反映，促進纖維蛋白原合成，增加血液粘滯性，等等。

由此可見，納豆激酶至少通過這幾個方面，抑制血小板聚集，或者說成功抗血小板聚集。

第一，抑制血小板的鈣離子釋放。

第二，增加NO，減少ET。

第三，減少GMP-140和vWF。

第四，我們知道，納豆激酶還會影響凝血烷TXA2和前列腺素I2（PGI2）的水平。

除此以外，還影響了哪些因素？是值得關注的。