眾所周知，間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSC）是中胚層來源的、廣泛分布于全身多組織中的干細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞的發(fā)展歷史

它的歷史可以追溯到1867年，德國科學(xué)家Cohnheim在研究傷口愈合時，首次提出骨髓中存在非造血干細(xì)胞的觀點，并認(rèn)為成纖維細(xì)胞可能來源于骨髓。

20世紀(jì)70年代，F(xiàn)riedenstein等成功通過貼壁分離培養(yǎng)的方法，從骨髓中分離出一種纖維原細(xì)胞，并證明其可在體外大量擴增，并具有定向分化的特征。隨后，Prockop和Pittenger分別證明了這種纖維樣黏附細(xì)胞含有間充質(zhì)干細(xì)胞，具有分泌多種間質(zhì)組織的能力。

1991年，Caplan教授首次提出MSCs的概念，他也被業(yè)界稱為“間充質(zhì)干細(xì)胞之父”Caplan把骨髓中可以黏附于塑料培養(yǎng)皿表面、在體外能高度擴增并具有多向分化潛能的細(xì)胞群命名為MSCs。此后，MSCs進(jìn)入高速發(fā)展階段。

1995年，Lazarus等第一次將MSCs運用于臨床，他們收集緩解期血液腫瘤患者的自體MSCs，在體外擴增培養(yǎng)4~7周，再靜脈注射入患者體內(nèi)，患者被分為3組，分別給予不同劑量，注射后沒有觀察到毒副作用，提示MSC用于臨床安全可靠。

2000年，Erics等首次報道了從臍帶血中分離培養(yǎng)出MSC，并認(rèn)為其不僅能提高造血干細(xì)胞的骨髓歸巢和早期造血恢復(fù)，還具有免疫原性弱的特性。

間充質(zhì)干細(xì)胞的特性

2006年，國際細(xì)胞治療協(xié)會（International Society for Cellular Therapy,ISCT）確定MSC的鑒定標(biāo)準(zhǔn)為：

1.在塑料培養(yǎng)皿內(nèi)貼壁生長，在含血清培養(yǎng)基內(nèi)，高度增殖；

2.表達(dá)CD105、CD73、CD90，不表達(dá)CD45、CD34、CD14或CD11β、CD79ɑ或CD19；

3.在體外可以分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞。

隨著研究深入發(fā)現(xiàn)，公認(rèn)的MSCs其實是一群具有高度自我更新能力和不同分裂增殖能力的多能干細(xì)胞，可在體外培養(yǎng)擴增，也可在特定條件下分化為神經(jīng)細(xì)胞，成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。MSCs在細(xì)胞增殖、分化、免疫調(diào)控潛能上具有異質(zhì)性，存在不同的干細(xì)胞亞群，其除了具有多向組織細(xì)胞分化功能之外，還在造血、免疫炎癥反應(yīng)、血管新生等人體重要功能中起調(diào)節(jié)作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用

近來，干細(xì)胞在免疫抑制方面有了首例干細(xì)胞用于器官移植的案例。這篇發(fā)表在Stem Cells Translational Medicine上的案例報道展示了一例腎臟移植患者用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）誘導(dǎo)免疫耐受獲得成功。這位37歲男性行腎移植術(shù)前回輸BMSCs，在移植后 2 年內(nèi)，將免疫抑制劑逐漸減量，直到完全停服，過程安全。截止隨訪期，患者移植后腎臟功能正常。

經(jīng)過這幾十年漫長的發(fā)展，大量的體外和動物體內(nèi)實驗表明，間充質(zhì)干細(xì)胞對許多疾病具有潛在治療作用，包括多種自身免疫性疾病、移植物抗宿主病、血液病、血管性疾病、糖尿病、組織器官損傷和退行性疾病等。