一、二代EGFR靶向藥治療耐藥后T790M陰性患者治療選擇有限，CD73在EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌中過表達(dá)并可能促進(jìn)免疫逃逸，是潛在的治療靶點(diǎn)。Oleclumab是一種研發(fā)中的CD73單抗，AACR 2021線上年會報(bào)道Oleclumab聯(lián)合奧希替尼治療T790M陰性耐藥患者的中位無進(jìn)展生存期達(dá)到11個(gè)月。

Oleclumab聯(lián)合奧希替尼疾病控制率81%

AACR年會報(bào)道的是Oleclumab聯(lián)合奧希替尼的Ib/II期研究，研究有兩個(gè)組，低劑量組的Oleclumab劑量為1500mg，每2周一次，II期臨床研究推薦劑量組的Oleclumab劑量為3000mg，每2周一次，兩組均聯(lián)合80mg奧希替尼。

研究納入一、二代EGFR靶向藥耐藥且T790M陰性的非小細(xì)胞肺癌患者，超過80%為亞裔患者，低劑量組入組5例，中位先前治療線數(shù)為5，推薦劑量組入組21例，中位先前治療線數(shù)為2。

結(jié)果低劑量組的客觀緩解率（ORR）達(dá)40%，疾病穩(wěn)定率40%，疾病控制率80%，中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到，中位無進(jìn)生存期（PFS）為6.5個(gè)月，中位總生存期（OS）達(dá)21.9個(gè)月。

推薦劑量組的的ORR為19%，疾病穩(wěn)定率為61.9%，疾病控制率81%，中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到，中位PFS為11個(gè)月，中位OS未達(dá)到，6個(gè)月OS率100%，9個(gè)月OS率為90%。

低劑量組推薦劑量組之間的治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAEs）的發(fā)生率相似。在這兩組中，有5％或更多的患者出現(xiàn)任何級別的TRAE。推薦劑量組中，有33.3％的患者出現(xiàn)皮疹，28.6％有口腔炎和23.3％有腹瀉。低劑量組中有60％發(fā)生甲溝炎。在推薦劑量組中，有23.3％的患者經(jīng)歷了不良反應(yīng)，而有4.8％的患者經(jīng)歷了3/4級甲溝炎。

疾病控制時(shí)間長，值得繼續(xù)研究

一、二代EGFR靶向藥耐藥后T790M陰性患者目前標(biāo)準(zhǔn)治療是化療，治療選擇不多。Oleclumab聯(lián)合奧希替尼治療T790M陰性耐藥患者的緩解率與先前報(bào)道奧希替尼單藥治療該類患者相似（19％vs. 21％），但中位PFS明顯延長（11個(gè)月 vs 2.8個(gè)月），與含鉑雙藥化療的歷史數(shù)據(jù)相比也有優(yōu)勢。安全性也很好，主要還是抑制EGFR導(dǎo)致的皮疹、腹瀉、口腔炎，甲溝炎，易于處理。因此Oleclumab聯(lián)合奧希替尼是一種有潛力的療法，當(dāng)然目前的病例數(shù)量比較少，仍需更進(jìn)一步研究驗(yàn)證這個(gè)療法的療效。

參考資料：

Kim D, Kim S, Camidge D, et al. CD73 inhibitor oleclumab plus osimertinib for advanced EGFRm NSCLC: First report of a Phase 1b/2 study. Abstract presented at the AACR Annual Meeting 2021. April 9-14. Accessed April 29, 2021.

https://www./pp8/#!/9325/presentation/5234