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近些年來，我們在晚期肺癌的治療中取得了非常重磅的成績，但在早期肺癌的治療上，我們?nèi)匀恍枰嘈路桨竵砀纳苹颊叩纳嫫诤团R床治愈率。事實上，早期肺癌患者占據(jù)了所有肺癌患者中相當(dāng)大一部分群體。在世界衛(wèi)生組織國家癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)中，肺癌是當(dāng)之無愧的中國“癌癥之王”：2020年，中國新增肺癌患者82萬人，新增肺癌死亡患者71萬人，分列新增人數(shù)及死亡人數(shù)榜單第一，且遙遙領(lǐng)先于第二位。非小細(xì)胞肺癌作為肺癌中最為常見的癌癥類型，占所有確診病例的84%。大部分非小細(xì)胞肺癌患者（約60%）在診斷時尚未發(fā)生轉(zhuǎn)移。這也就意味著，全國每年至少有近40萬早期非小細(xì)胞肺癌患者亟待治療。近年來，而早期肺癌患者的治療仍未有太多進(jìn)步，依然是輔助治療（化療）+手術(shù)的方案。盡管許多非轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者接受了手術(shù)治療，但仍有30%至55%的患者在術(shù)后會復(fù)發(fā)并死于疾病。因此對于這部分患者而言，對治療方式的革新亟待進(jìn)行，以改善患者的長期生存。而最近，兩款晚期肺癌的藥物均取得了重磅進(jìn)展，正式邁向了早期肺癌的治療。 明星抗癌藥奧希替尼進(jìn)軍肺癌輔助治療，疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低83%！ 首先一項可以改變早期肺癌治療格局的是肺癌重磅藥物奧希替尼。 2021年4月，奧希替尼經(jīng)中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者的術(shù)后輔助治療。 這個重磅適應(yīng)癥的獲批，意味著早期肺癌治療模式已經(jīng)發(fā)生了革命性的改變；同時，早期肺癌患者的生存期及臨床治愈率也將因為這個重磅的臨床進(jìn)展而大幅提升。此次奧希替尼輔助治療的適應(yīng)證獲批是基于全球多中心、隨機(jī)、雙盲對照的III期臨床研究ADAURA數(shù)據(jù)，研究主要終點數(shù)據(jù)已于2020年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會公布。ADAURA研究是一項全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，在包括美國、歐洲、美洲和亞洲在內(nèi)的20多個國家/地區(qū)的200多個中心開展。研究納入682例IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者，在進(jìn)行腫瘤全切和醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療后，隨機(jī)分組分別接受奧希替尼或安慰劑輔助治療3年或直至疾病復(fù)發(fā)。主要終點為DFS，次要終點為OS。基于ADAURA研究中亮眼的療效數(shù)據(jù)，美國FDA已于2020年12月正式批準(zhǔn)奧希替尼術(shù)后輔助治療的適應(yīng)證，而近期世界肺癌大會（WCLC）公布的最新數(shù)據(jù)還顯示，在奧希替尼輔助治療期間，患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量基本維持穩(wěn)定，與安慰劑組患者相比沒有臨床意義上的差異，提示奧希替尼可以安全有效地降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。更重要的是，奧希替尼輔助治療還能降低患者出現(xiàn)腦部疾病復(fù)發(fā)的幾率，體現(xiàn)出可觀的入腦能力；且無論是否接受術(shù)后輔助化療，奧希替尼都能顯著延長DFS。多次結(jié)果公布證實，奧希替尼輔助治療能為患者帶來多方位獲益。PD-1聯(lián)合化療進(jìn)軍肺癌新輔助治療，有效率大幅提升整10倍！ 不僅僅是奧希替尼，就在近期，另一款重磅肺癌藥品，PD-1抑制劑O藥同樣進(jìn)軍了早期肺癌的治療。 2021年4月10日，百時美施貴寶公司公布了其PD-1抑制劑O藥CheckMate-816臨床研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與單用化療相比， Ib至IIIa期的可切除非小細(xì)胞肺癌患者在術(shù)前接受3個周期的歐狄沃聯(lián)合化療治療，可顯著改善腫瘤病理完全緩解，達(dá)到主要研究終點。 這樣說可能并不直觀。事實上，CheckMate -816臨床研究數(shù)據(jù)的公布，代表著PD-1抑制劑在大幅改善了晚期肺癌的治療效果之后，正式朝著非轉(zhuǎn)移性（即Ib至IIIa期）肺癌的治療邁出了非常重要的一步。 與針對晚期肺癌控制病情，提高患者生存期的目標(biāo)不同，PD-1抑制劑聯(lián)合化療用于非轉(zhuǎn)移性肺癌患者的目的是降低患者復(fù)發(fā)率，幫助患者實現(xiàn)臨床治愈。面對數(shù)量龐大的非轉(zhuǎn)移性（Ib至IIIa期）肺癌患者群體，這樣的臨床結(jié)果同樣具備劃時代的意義，免疫治療不再只是晚期癌癥患者的專屬藥物，非轉(zhuǎn)移性癌癥患者在未來同樣可以通過PD-1抑制劑來降低癌癥的復(fù)發(fā)率！ 而真正令人驚喜和熱血沸騰的，則是這個臨床試驗取得的不可思議的好成績： 術(shù)前接受O藥聯(lián)合化療治療的患者中，24%達(dá)到了pCR（腫瘤病理完全緩解，即手術(shù)切除標(biāo)本中未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞），而在單用化療的患者中這一比例僅為2.2%。 整整10倍有余的療效！這個數(shù)據(jù)可以說震撼了所有人的眼球。24%的pCR意味著這部分患者手術(shù)后的標(biāo)本中找不到任何腫瘤細(xì)胞，毫無疑問，這些患者癌癥的復(fù)發(fā)概率將大大降低。無論是這個臨床代表的意義還是它取得的不可思議的好成績，它都值得我們?yōu)槠錃g欣喝彩！毫無疑問，在不遠(yuǎn)的將來，我們的肺癌治療將進(jìn)入一個全新的“全民免疫時代”。Checkmate-816是一項隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心III期臨床研究，旨在評估與單用化療相比，歐狄沃（O藥）聯(lián)合化療用于可切除非小細(xì)胞肺癌患者新輔助治療的療效。CheckMate-816臨床研究同時也是今年美國癌癥研究協(xié)會（ACCR）年會中最為重磅的臨床研究之一。眾所周知，ACCR年會是全球最頂尖的腫瘤學(xué)術(shù)會議之一，因此臨床結(jié)果的公布也吸引了大量醫(yī)療領(lǐng)域人士的關(guān)注。作為首個證實免疫新輔助聯(lián)合治療能夠為可切除非小細(xì)胞肺癌患者病理完全緩解帶來顯著改善的隨機(jī)、III期臨床研究，CheckMate-816臨床結(jié)果于4月11日00:30-00:45在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會臨床研究全體大會上以口頭報告的形式首次對外發(fā)布。該臨床實驗的主要分析中，358例患者在術(shù)前隨機(jī)接受歐狄沃（360 mg）聯(lián)合基于組織學(xué)分型的含鉑雙藥化療（每3周一次，最多3個周期），或者單用含鉑雙藥化療（每3周一次，最多3個周期）。研究的主要終點有兩個，第一個是本次報告的pCR數(shù)據(jù)，第二個則是術(shù)后接受標(biāo)準(zhǔn)輔助治療（化療±放療，是否接受放療由研究者判斷）后，患者的無事件生存期（EFS）。除了上述主要終點外，次要終點包括主要病理緩解（MPR）、患者總生存期（OS）及從治療到患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡的時間。而CheckMate-816臨床研究的結(jié)果，我們在上文中已經(jīng)提到了，一經(jīng)公布立刻震驚四座：在本次報告的pCR數(shù)據(jù)顯示，術(shù)前接受O藥聯(lián)合化療治療的患者中，24%達(dá)到了pCR（腫瘤病理完全緩解，即手術(shù)切除標(biāo)本中未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞），而在單用化療的患者中這一比例僅為2.2%，差距達(dá)到了十倍有余；同時，O藥聯(lián)合化療在關(guān)鍵次要研究終點同樣獲得了較大的改善。術(shù)前接受O藥聯(lián)合化療的患者中，主要病理緩解率是單用化療患者的4倍（36.9% vs 8.9%），意味著這部分患者在接受新輔助聯(lián)合治療后，其手術(shù)切除標(biāo)本中的腫瘤細(xì)胞比例降低到10%甚至更少。安全性方面，3個周期的O藥聯(lián)合化療安全性良好，未觀察到新的安全性信號。在歐狄沃聯(lián)合化療組與單用化療組中，3-4級治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率分別為34%和37%。幾乎沒有患者因不良事件而取消手術(shù)。但無論如何，新的治療方式進(jìn)軍早期非小細(xì)胞肺癌，甚至在未來進(jìn)軍更多非轉(zhuǎn)移性癌癥的大趨勢已經(jīng)滾滾向前，勢不可擋了。我們期待全新的治療方式給早期癌癥患者帶來更多的幫助，幫助更多患者實現(xiàn)治愈！
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