新的細(xì)胞研究提出了一些有關(guān)轉(zhuǎn)基因生物令人震驚的新問題，尤其是其中之一是使肝衰竭或癌癥，而當(dāng)我們開始了解轉(zhuǎn)基因的方式時(shí)，它們似乎會(huì)產(chǎn)生巨大的可能性。

各種各樣的事情都會(huì)改變我們的基因，無論好壞。生物學(xué)的先驅(qū)布魯斯·利普頓表明。

1. 情緒可以改變我們的DNA。
2. 運(yùn)動(dòng)或化學(xué)療法也可以改變我們的DNA 。
3. 古代文化知道聲音會(huì)影響我們的DNA。

似乎無形中我們成為了“新人類”，我們的 DNA 結(jié)構(gòu)在被改變著。眾所周知基因 包含兩條組成梯形結(jié)構(gòu)的核苷酸鏈。

每個(gè)核苷酸包含四個(gè)堿基之一（腺嘌呤，胸腺嘧啶，鳥嘌呤，胞嘧啶），磷酸基團(tuán)和糖分子。

堿含有氮，并且它們非常特異性地結(jié)合。 在一個(gè)物種中，四個(gè)堿基彼此連接的方式與在另一個(gè)物種中的排列方式非常不同。

實(shí)際上，在雙鏈DNA（DRNA- 缺陷RNA或干擾RNA缺陷）中，孟山都公司生產(chǎn)的GMO（轉(zhuǎn)基因物品，除草劑,草甘膦）可以關(guān)閉某些基因信號(hào)，并開啟其他基因信號(hào)。

通常，如果將現(xiàn)成的除草劑基因 放入植物中，則它需要一種能夠抵抗除草劑并保持生長的蛋白質(zhì)。但是，新的DNA可以存活而無需蛋白質(zhì)合成。這使得DNA成了可以改變基因。

在 飼喂這種DNA的小鼠中，肝臟完全改變了其細(xì)胞組織，小鼠生長異常。對(duì)于草甘膦的使用一直很有爭(zhēng)議，之前我在廣東種樹的時(shí)候有大量使用過草甘膦，使用后草的再次長勢(shì)很驚人。

將這些DRNA加入人體細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)了相同的效果。 顯然，這種轉(zhuǎn)基因食品可以激活致癌基因，或使我們的免疫系統(tǒng)靜止。

在其他方面，例如 我們正在消耗小麥， 這 跟有機(jī)小麥不同，它會(huì)導(dǎo)致我們變得以來于他。 因此，有人稱其為生物恐怖主義。

轉(zhuǎn)基因植物食品以這些新的DRNA的基因結(jié)構(gòu)以非常特定的方式沉默或擴(kuò)增的方式轉(zhuǎn)化了這些新的DRNA。

孟山都公司正在研究DRNA技術(shù)，購買了正在開發(fā)它的所有公司，以便可以將其作為下一輪的轉(zhuǎn)基因食品發(fā)布，而這些食品將在無意中釋放出來。

甚至從孟山公司所有產(chǎn)品中吸入的氣霧劑都可以改變我們的身體制造DNA和相關(guān)蛋白質(zhì)的方式。 更令人震驚的是，這種轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品可以傳給接觸它的人的后代。

在加拿大，新的研究表明，孕婦的血液樣本中 含有 轉(zhuǎn)基因食品中發(fā)現(xiàn)的微量毒素。

誰知道長期后果對(duì)我們自己的基因構(gòu)成有何影響，但孟山公司迄今的業(yè)績逐漸龐大，我感覺到?jīng)]啥希望與之抗衡。

土壤和有機(jī)食品健康發(fā)言人說：“發(fā)現(xiàn)消費(fèi)者體內(nèi)吸收了毒素以及除草劑殘留物以及未出生嬰兒的血液后，發(fā)現(xiàn)有機(jī)食品和不含GMO的食品應(yīng)成為家庭尤其是孕婦的首選食品，斯蒂芬·布朗寧 計(jì)劃將這種基因引入食品，藥品，疫苗和“農(nóng)藥”噴霧劑中。

除非您希望通過自己的基因進(jìn)化玩一場(chǎng)觀望游戲，否則可能是時(shí)候吃掉所有有機(jī)食品了，直到有關(guān)轉(zhuǎn)基因生物和DRNA改變的更多研究被泄露為止。

為什么會(huì)有許多“致命”基因突變證明是無害的？
普通人的基因中潛伏著大約54種突變， 2010年，索尼婭看到她的母親死于一種名為“致命的家族性失眠”的神秘疾病，該疾病中折疊錯(cuò)誤的 病毒 蛋白聚集在一起并破壞了大腦。

次年，索尼婭接受了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)她有一個(gè)遺傳病毒蛋白基因的副本，該副本 具有可能導(dǎo)致母親患病的相同遺傳故障，被稱為基因D178N。這是一個(gè)名副其實(shí)的死刑判決，平均發(fā)病年齡為50歲，疾病進(jìn)展迅速。

但26歲她無法接受這一事實(shí)，因此，她和丈夫退出了各自的法律和交通咨詢職業(yè)，成為生物學(xué)的研究生。

他們的目標(biāo)是學(xué)習(xí)有關(guān)致命性家族性失眠的一切知識(shí)，以及為制止這種現(xiàn)象而可能采取的措施。最重要的任務(wù)之一是確定D178N突變是否最終導(dǎo)致該疾病。
這就是我們民間傳說中的每代人早逝，（其實(shí)在我們身邊都會(huì)有，有的人家每一代人都會(huì)很早去世），迷信的會(huì)去看看祖墳?zāi)睦锍鰡栴}了，殊不知遺傳基因編碼里已經(jīng)設(shè)置好了機(jī)關(guān)。

在過去的幾年中，很少有人會(huì)問這樣的問題，但是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)已經(jīng)經(jīng)歷了一些深思熟慮的過程。自二十一世紀(jì)初以來，基因組研究的快速發(fā)展使文獻(xiàn)中充斥了成千上萬與疾病和殘疾相關(guān)的文章。

許多這樣的關(guān)聯(lián)是可靠的，但是曾經(jīng)被認(rèn)為是危險(xiǎn)甚至致命的數(shù)十種突變被證明是無害的。

得益于有史以來規(guī)模最大的遺傳學(xué)研究之一，這些披著狼皮的羊正被揭露：

外顯子 聚集 協(xié)會(huì)（個(gè)人基因組織，EXAC）把來自60,000多人的基因組蛋白質(zhì)編碼區(qū)域（外顯子組）的序列組合 到一個(gè)數(shù)據(jù)庫中，從而使科學(xué)家們可以比較它們并了解它們的可變性。

資源對(duì)生物醫(yī)學(xué)研究產(chǎn)生了巨大的影響。它不僅幫助科學(xué)家擺脫了虛假的疾病與基因的聯(lián)系，而且還產(chǎn)生了新的發(fā)現(xiàn)。

通過更仔細(xì)地觀察不同人群中突變的頻率，研究人員可以洞悉許多基因的作用及其蛋白質(zhì)產(chǎn)物的功能。

紐約市哥倫比亞大學(xué)的遺傳學(xué)家戴維·戈德斯坦說，ExAC徹底顛覆了人類遺傳學(xué)。

研究人員可以從看起來像應(yīng)該具有有趣作用的突變開始，而不是從疾病或特征開始尋找其遺傳基礎(chǔ)，而可以研究攜帶它們的人可能正在發(fā)生的事情。

他說：“這確實(shí)是一種新的工作方式?！盓xAC還為面臨遺傳診斷的家庭提供了 更好的信息，也就是說建立基因譜系。

例如，強(qiáng)烈懷疑D178N會(huì)引起病毒病，因?yàn)樵谟羞@種情況的幾個(gè)人中很少見到D178N。但是在執(zhí)行ExAC之前，沒有人真正有能力看到它多么稀有，我們需要確定在健康人群中是否曾見過這種突變。

2012年，遺傳學(xué)家丹尼爾·麥克阿瑟在波士頓麻省總醫(yī)院開設(shè)了他的第一個(gè)實(shí)驗(yàn)室。他想找到導(dǎo)致罕見的肌肉疾病的基因突變，需要做兩件事：

1. 這些疾病患者的基因組序列
2. 沒有他們的人的基因組序列

如果說突變?cè)谟屑膊〉娜酥斜仍诮】祵?duì)照者中更普遍，那么就可以推斷出該突變是可能的原因。

問題是麥克阿瑟無法從未受影響的人那里找到足夠的序列。他需要很多外顯子組，盡管研究人員已經(jīng)對(duì)其進(jìn)行了數(shù)千次測(cè)序，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)集還不夠大，沒有人將足夠的精力集中到一個(gè)組合的標(biāo)準(zhǔn)化資源中。

丹尼爾·麥克阿瑟說服了研究人員共享成千上萬的遺傳數(shù)據(jù)，因此，麥克阿瑟開始要求他的同事與他分享他們的數(shù)據(jù)。

他是社交媒體的較早采用者，他活潑的博客文章和尖刻的推特提要使他異常受年輕人的歡迎。

他還曾在馬薩諸塞州劍橋市的布羅德研究所職，該 研究所是基因組測(cè)序的強(qiáng)大組織。

麥克阿瑟說服研究人員與他分享成千上萬個(gè)外顯子組的數(shù)據(jù)。大多數(shù)以某種方式與廣泛聯(lián)系。

剩下的只是分析數(shù)據(jù)，但這并不是一件容易的事。盡管對(duì)基因進(jìn)行了測(cè)序，但已使用不同類型的軟件對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析-包括一些過時(shí)的軟件。

如果集合中的一個(gè)人表現(xiàn)出罕見的突變，那可能是真實(shí)的或者它可能是不同程序如何“調(diào)用”其中的基礎(chǔ)（判斷它們是否存在）的人工產(chǎn)物。

麥克阿瑟需要一些可以標(biāo)準(zhǔn)化這個(gè)龐大數(shù)據(jù)集的工具。Broad已開發(fā)了基因組調(diào)用軟件，但它無法完成ExAC中包含的大量數(shù)據(jù)的處理工作。

因此，麥克阿瑟的團(tuán)隊(duì)與廣泛的程序員緊密合作，以測(cè)試該軟件并擴(kuò)大其功能。

麥克阿瑟回憶說：“那真是令人恐怖的18個(gè)月?！?“我們遇到了可以想象的每一個(gè)障礙，沒有任何可表現(xiàn)的?！?/p>

個(gè)人利益

在此過程進(jìn)行期間，2013年4月，當(dāng)研究生物信息學(xué)時(shí)，文章之前的索尼娜夫妻正在學(xué)習(xí)如何使用干細(xì)胞 。

麥克阿瑟與其會(huì)面共進(jìn)午餐，并解釋了他和索尼娜對(duì)D178N是否存在于健康人群中的好奇心。他承認(rèn)麥克阿瑟的名聲讓他有些震驚。

麥克阿瑟說：“我想如果讓他去思考我的問題半小時(shí)，那可能是我整個(gè)月中最重要的事情。”

兩人在樓上前往麥克阿瑟的實(shí)驗(yàn)室，在那里，麥克阿瑟對(duì)迄今已分析的ExAC數(shù)據(jù)（約20,000個(gè)外顯子組）進(jìn)行了搜索。

他們沒有看到索尼娜的變異。然而這不是一個(gè)好消息，但是，由于對(duì)進(jìn)一步探索數(shù)據(jù)感到樂觀，索尼娜加入了麥克阿瑟的實(shí)驗(yàn)室。

到2014年6月，麥克阿瑟的團(tuán)隊(duì)及其合作者擁有了一個(gè)充滿信心的數(shù)據(jù)集，來自代表各個(gè)種族的60,706個(gè)人的外顯子組，達(dá)到了一定的健康和同意閾值。

他們于10月份在加利福尼亞州圣地亞哥的美國人類遺傳學(xué)會(huì)年度會(huì)議上發(fā)布了ExAC 。研究人員和醫(yī)生立即意識(shí)到，這些數(shù)據(jù)可以幫助重塑他們對(duì)遺傳風(fēng)險(xiǎn)的理解。

許多疾病關(guān)聯(lián)研究（尤其是近年來）已將突變鑒定為病原體，這僅僅是因?yàn)榭茖W(xué)家對(duì)一群患有疾病的人群進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，突變看起來像罪魁禍?zhǔn)祝诮】等巳褐袇s沒有發(fā)現(xiàn)。

或者沒有找到合適的人群?！敖】怠边z傳數(shù)據(jù)通常主要來自歐洲血統(tǒng)的人，這可能會(huì)使結(jié)果產(chǎn)生偏差。

麥克阿瑟小組于今年8月在《自然》雜志上發(fā)表了對(duì)ExAC數(shù)據(jù)的分析，揭示了許多被認(rèn)為有害的突變可能并非如此。

在一項(xiàng)分析中，該小組鑒定了192種以前被認(rèn)為是致病的變異體，但事實(shí)證明是相對(duì)常見的?？茖W(xué)家審查了有關(guān)這些變體的論文，尋找它們確實(shí)引起疾病的合理證據(jù)，但僅能找到其中9個(gè)的確鑿證據(jù)。

根據(jù)美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)院制定的標(biāo)準(zhǔn)，大多數(shù)實(shí)際上是良性的，許多現(xiàn)在已被重新分類。

類似的工作有望對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)踐產(chǎn)生直接影響，英國牛津大學(xué)的兩名 遺傳學(xué)家休·沃特金斯在同伴論文中研究了與某些類型的心肌病相關(guān)的基因，這些基因會(huì)引起心肌的逐漸減弱。

他們未被發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致猝死，因此檢查具有相關(guān)基因突變條件的人的親屬已變得相當(dāng)普遍。

有時(shí)會(huì)建議那些被發(fā)現(xiàn)有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人購買植入式除纖顫器，如果心臟跳動(dòng)異常，它將對(duì)心臟產(chǎn)生電擊。

沃特金斯檢查了ExAC數(shù)據(jù)庫中與這些心臟病相關(guān)的基因信息，發(fā)現(xiàn)許多突變?cè)诮】等巳褐蟹浅Ｆ毡椋珶o法致病。

已有大約60個(gè)基因被認(rèn)為帶有致病突變，而這種突變導(dǎo)致了該病的一種形式。沃特金斯的分析表明，其中40個(gè)可能沒有聯(lián)系。

這令人不安。沃特金斯說：“如果您有一種遺傳風(fēng)險(xiǎn)，認(rèn)為自己可以預(yù)測(cè)疾病，但事實(shí)并非如此，那么您最終可能會(huì)做出會(huì)傷害某人的可怕行為?！币部赡懿会t(yī)到好，一就醫(yī)出問題了。

甚至一些與疾病可靠關(guān)聯(lián)的突變也不是肯定的， 肯定會(huì)導(dǎo)致該疾病的基因發(fā)生突變，但某些變異可能不是致病性的，或者可能只是稍微升高了風(fēng)險(xiǎn)。

為了了解D178N的狀態(tài)，索尼娜和麥克阿瑟從16,000多名被診斷患有病毒疾病的人中收集了遺傳數(shù)據(jù)，并將其與包括ExAC參與者在內(nèi)的將近60萬其他人的數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較。

兩人發(fā)現(xiàn)ExAC中有52人患有PRNP突變，這些突變與病毒疾病有關(guān)，但基于該疾病的患病率，他們本來希望看到的可能是兩個(gè)。

計(jì)算得出，其中一些致命突變可能會(huì)稍微增加一個(gè)人感染病毒的風(fēng)險(xiǎn)。有些似乎根本與病毒病變無關(guān)。

人類淘汰賽

ExAC通過突變的頻率揭示了許多有關(guān)基因的信息。麥克阿瑟和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了1 3200個(gè)基因，幾乎從來沒有在任何EXAC基因的突變嚴(yán)重信號(hào)，即這些基因是重要的。

然而，其中有72％的人從未與疾病相關(guān)。研究人員渴望研究這些基因中的某些基因是否在疾病中發(fā)揮了未知的作用。

相反，該小組發(fā)現(xiàn)了近18萬個(gè)突變實(shí)例，這些突變很嚴(yán)重，以至于它們應(yīng)使其蛋白質(zhì)產(chǎn)物完全失活。長期以來，科學(xué)家一直在研究基因的方法，例如將基因敲在小鼠等動(dòng)物體內(nèi)，以使它們不起作用。

通過觀察出現(xiàn)的癥狀，他們可以研究基因的作用。但是，這在人類中從未實(shí)現(xiàn)過。

現(xiàn)在，研究人員渴望研究這些自然的人類基因，以了解它們能揭示出疾病如何發(fā)展或如何治愈。麥克阿瑟和其他研究人員正在加緊努力，確定研究哪些人類基因去除基因的優(yōu)先級(jí)，以及如何最好地聯(lián)系攜帶這些基因的人進(jìn)行進(jìn)一步研究。

但是必須等到他完成ExAC的第二階段，該數(shù)據(jù)集將于本月在加拿大溫哥華的ASHG會(huì)議上揭曉，它將使數(shù)據(jù)集的大小增加一倍，達(dá)到135,000個(gè)外顯子組，并包括大約15,000個(gè)全基因組序列，這將使研究人員能夠探索基因組調(diào)控區(qū)域的突變。未通過外顯子組測(cè)序捕獲。

ExAC正悄悄地成為醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)工具，現(xiàn)在，世界各地的臨床實(shí)驗(yàn)室都先進(jìn)行檢查，然后再告訴患者基因組中的特定故障可能會(huì)使他們患病。如果該突變?cè)贓xAC中很常見，則不太可能有害。

位于馬里蘭州貝塞斯達(dá) 的美國國家人類基因組研究所的遺傳學(xué)家說，他的實(shí)驗(yàn)室每天在患者護(hù)理中使用ExAC。

他說：“這是我們考慮每種變化的關(guān)鍵因素?！彼推渌z傳學(xué)家現(xiàn)在正著手 研究可能長達(dá)數(shù)年的遺傳學(xué)文獻(xiàn)。

但遺憾的是未能包括亞洲，非洲，拉丁美洲人和其他非歐洲祖先的人的說法，通過限制人類遺傳多樣性的觀點(diǎn)，阻礙了人們對(duì)基因如何影響疾病的理解 。

現(xiàn)在，有一個(gè)新的動(dòng)力將代表性不足的人群納入計(jì)劃的研究中，這些研究將大量人的遺傳學(xué)和健康信息聯(lián)系起來，例如 美國精密醫(yī)學(xué)計(jì)劃。

但是索尼娜還是未找到家族遺傳病死亡的基因狀況，他離她的母親去世的年齡只有20年了，希望她好運(yùn)，找到家族遺傳疾病的開關(guān)，并且關(guān)上他。

本文系作者原創(chuàng)編輯，個(gè)人觀點(diǎn)，源于對(duì)深層世界背后的秘密和宇宙起源運(yùn)行邏輯的探索，持續(xù)更新。