 2021年05月12日訊 /生物谷BIOON/ --拜耳（Bayer）近日公布了III期心血管結(jié)局研究FIGARO-DKD的結(jié)果。該研究在同時患有慢性腎臟病（CKD）和2型糖尿病（T2D）的患者中開展，評估了finerenone（BAY 94-8862）與安慰劑的療效和安全性。2組患者均接受標準護理，包括降糖治療和指南指導(dǎo)的最大耐受劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。 結(jié)果顯示，研究達到了主要終點：在聯(lián)合標準護理時，與安慰劑相比，finerenone顯著降低了首次發(fā)生心血管（CV）死亡或非致命性CV事件（心肌梗塞、卒中、心衰住院）的復(fù)合風(fēng)險。該研究的詳細數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。 FIGARO-DKD是finerenone治療CKD和T2D患者3期臨床項目中的第2項陽性3期研究。與該項目中首個陽性3期研究FIDELIO-DKD相比，F(xiàn)IGARO-DKD研究入組了更多處于早期階段CKD和T2D的患者。先前公布的FIDELIO-DKD研究顯示，在聯(lián)合標準護理時，與安慰劑相比，finerenone顯著降低了CKD進展、腎衰竭、腎死亡的復(fù)合主要終點風(fēng)險。 FIGARO-DKD研究聯(lián)合首席研究員、西班牙馬德里自治大學(xué)公共衛(wèi)生和預(yù)防醫(yī)學(xué)系Luis M. Ruilope教授表示：“高達40%的2型糖尿病患者會發(fā)展成慢性腎臟疾病，他們很有可能發(fā)生心血管事件，并發(fā)展成腎衰竭。FIGARO-DKD研究對finerenone對慢性腎病和2型糖尿病患者心血管結(jié)局的潛在影響提供了重要見解?！?/div> 拜耳制藥部門執(zhí)行委員會成員兼研發(fā)主管Christian Rommel博士表示：“隨著FIGARO-DKD研究在復(fù)合主要終點取得積極結(jié)果，通過完成迄今為止涵蓋廣泛疾病嚴重程度的最大規(guī)模CKD和T2D III期臨床試驗項目，我們實現(xiàn)了finerenone臨床開發(fā)的一個重要里程碑。我們非常高興地看到，F(xiàn)IGARO-DKD研究的數(shù)據(jù)進一步支持了FIDELIO-DKD研究產(chǎn)生的證據(jù)，降低了CKD和T2D患者心血管死亡和非致命性心血管事件或結(jié)局的復(fù)合風(fēng)險?！?/div>  finerenone化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：newdrugapprovals.org） 慢性腎臟?。–KD）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，也是心血管疾病的一個獨立危險因素。在所有2型糖尿病患者中，大約40%的患者會發(fā)展為CKD。CKD是終末期腎病和腎功能衰竭的主要原因，在晚期，患者可能需要透析或腎移植以維持生存。在10年時間里，伴有CKD的2型糖尿病患者死于心血管相關(guān)疾病的可能性是單純2型糖尿病患者的3倍。眾所周知，在患有CKD和2型糖尿病的患者中，鹽皮質(zhì)激素受體過度激活會在腎臟和心臟中引發(fā)有害的過程（例如，炎癥和纖維化）。在全球范圍內(nèi)，2型糖尿病患者中的CKD是腎功能衰竭的最常見原因。 finerenone是一種首創(chuàng)的、非甾體類、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），已被證明能減少鹽皮質(zhì)激素受體（MR）過度激活的有害影響。鹽皮質(zhì)激素受體過度激活是腎臟和心臟損害的主要驅(qū)動因素。finerenone已被證實對CKD合并T2D的患者具有積極的腎臟和心血管益處。 目前，finerenone正在接受美國、歐盟、中國監(jiān)管機構(gòu)的審查。值得一提的是，finerenone是第一個被證實在患有T2D和CKD的患者中能降低腎臟和心血管事件風(fēng)險的非甾體類選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）。盡管近年來已取得進展，但許多CKD合并T2D的患者仍在向終末期腎衰竭或過早死亡邁進。finerenone的作用機制與當(dāng)前的治療方法不同，如果獲得批準，該藥可通過直接靶向炎癥和纖維化（CKD進展的主要驅(qū)動因素）來減緩疾病的進展。  finerenone作用機制（圖片來源：researchgate.net） finerenone III期臨床項目是迄今為止最大規(guī)模的CKD合并T2D III期臨床項目。該項目由2項研究組成，入組了全球各地1.3萬例伴有廣泛嚴重程度CKD疾病的T2D患者，包括早期腎損害和更晚期腎病的患者。該項目旨在評估finerenone與安慰劑分別聯(lián)合標準護理對腎臟和心血管（CV）預(yù)后的影響。 3期FIDELIO-DKD研究（finerenone降低糖尿病腎病腎衰竭和疾病進展）入組了約5700例患者，3期FIGARO-DKD研究（finerenone降低糖尿病腎病心血管病發(fā)病率和死亡）入組了約7400例患者。 finerenone的監(jiān)管申請文件，基于FIDELIO-DKD研究的陽性數(shù)據(jù)。試驗結(jié)果在美國腎臟病學(xué)會（ASN）腎臟周重塑2020（Kidney Week Reimagined 2020）上公布，并于2020年10月同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），詳見：Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes。
 FIDELIO-DKD研究數(shù)據(jù)（點擊圖片，查看大圖） FIDELIO-DKD研究在CKD合并T2D的患者中開展，評估了finerenone與安慰劑的療效和安全性。2組患者均接受標準護理，包括降糖治療和最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻斷治療，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。 結(jié)果顯示，研究達到了主要終點：在聯(lián)合標準護理時，與安慰劑相比，finerenone顯著降低了CKD進展、腎衰竭、腎死亡的復(fù)合主要終點風(fēng)險。具體而言，中位隨訪2.6年，與安慰劑相比，finerenone將首次出現(xiàn)腎功能衰竭、估計的腎小球濾過率（eGFR）在至少4周內(nèi)從基線水平持續(xù)降低≥40%、腎臟死亡的復(fù)合風(fēng)險顯著降低了18%（HR=0.82；95%CI:0.73-0.93；p=0.0014）。在36個月時，需要治療以預(yù)防一次主要復(fù)合終點事件的數(shù)量為29（95%CI:16-166）。 此外，研究結(jié)果顯示，在預(yù)先指定的亞組中，finerenone對主要結(jié)果的影響大體上是一致的，并且治療效果在整個研究期間都是持續(xù)的。中位隨訪2.6年，與安慰劑相比，finerenone還顯著降低了關(guān)鍵次要終點的風(fēng)險：心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風(fēng)或心力衰竭住院時間的復(fù)合風(fēng)險降低14%（相對風(fēng)險降低，HR=0.86[95%CI:0.75-0.99；p=0.0339]）。 該研究中，finerenone具有良好的耐受性，與先前研究中所見的安全性相一致?？傮w治療引起的不良事件和嚴重不良事件在2組間相似。大多數(shù)不良事件為輕度或中度。finerenone組與安慰劑組相比發(fā)生嚴重不良事件的頻率更低（31.9% vs 34.3%）高鉀血癥相關(guān)不良事件發(fā)生率更高（18.3% vs 9%），2組高鉀血癥相關(guān)嚴重不良事件發(fā)生率均較低（1.6% vs 0.4%），2組均無高鉀血癥相關(guān)死亡。finerenone組因高鉀血癥停止治療的患者比例為2.0%，而安慰劑組為0.9%。（生物谷Bioon.com） 原文出處：Bayer’s finerenone meets primary endpoint in Phase III FIGARO-DKD cardiovascular outcomes study in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes  |
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來自： 子孫滿堂康復(fù)師 > 《新奇特藥店》
