全面了解肥胖與代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝之間的關(guān)系是一個(gè)尚未滿足的臨床需求。組學(xué)研究可用于研究線粒體通路改變對(duì)促進(jìn)非酒精性脂肪性肝炎（肝病相關(guān)死亡的主要危險(xiǎn)因素）的多方面作用。目前尚無具體治療方法，但通過手術(shù)緩解可能提供了一個(gè)機(jī)會(huì)來研究控制在極端肥胖中觀察到的復(fù)雜慢性肝病譜的信號(hào)傳導(dǎo)過程。本研究旨在評(píng)估代謝、甲基化和肝臟疾病之間正在出現(xiàn)的關(guān)系。

來自西班牙的研究人員從生化、組織學(xué)和多組學(xué)分析中追蹤脂肪性肝炎緩解前后的信息流，這些信息來自于極度肥胖和成功減肥手術(shù)患者的肝活檢。在HepG2細(xì)胞和原代肝細(xì)胞中進(jìn)行功能研究。

肝線粒體功能障礙的逆轉(zhuǎn)以及氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的控制揭示了絲裂原活化蛋白激酶的調(diào)節(jié)作用。導(dǎo)致脂肪性肝炎的可逆性代謝重排增加了谷氨酰胺分解誘導(dǎo)的脂肪生成α-酮戊二酸與雷帕霉素復(fù)合物1哺乳動(dòng)物靶點(diǎn)的過度激活。這些變化對(duì)雷帕霉素驅(qū)動(dòng)的調(diào)節(jié)肝細(xì)胞存活的途徑的腺苷激活蛋白激酶/哺乳動(dòng)物靶點(diǎn)起著至關(guān)重要的作用。細(xì)胞的信號(hào)活動(dòng)α-酮戊二酸及其代謝產(chǎn)物也影響甲基化相關(guān)的表觀基因重構(gòu)酶。肝臟轉(zhuǎn)錄組特征和差異甲基化基因組區(qū)域的綜合分析區(qū)分有無脂肪性肝炎患者。

本研究提供的證據(jù)支持多方面的潛力，增加谷氨酸解誘導(dǎo)α-酮戊二酸的產(chǎn)生和雷帕霉素復(fù)合物1的哺乳動(dòng)物靶點(diǎn)失調(diào)是導(dǎo)致脂肪性肝炎的低效適應(yīng)性反應(yīng)的可能來源。

摘譯自：Cabré N, Luciano-Mateo F, Chapski DJ, etal. Glutaminolysis-induced mTORC1

activation drives non-alcoholic steatohepatitis progression. doi: 10.1016/j.jhep.2021.04.037.

吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科

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