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從頭到腳,各器官對應腫瘤標記物全梳理!

 項小毛 2021-04-29

腫瘤標記物有助于腫瘤的篩查、協(xié)助診斷和判斷預后,但是它們的器官特異性和準確性又使得這個問題變得復雜。我們就按照人體從頭到腳的解剖順序來一一解說常見的腫瘤標記物。

垂體

垂體瘤是一種具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的顱內(nèi)常見腫瘤,因此它的臨床表現(xiàn)和垂體瘤具體分泌的激素類型有關。

其涉及到的首選標記物是人生長激素(HGH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和催乳素,每一種內(nèi)分泌激素都對應著不同的臨床表現(xiàn)。

需要知道得是,垂體瘤大多為良性,一般采用內(nèi)分泌或手術治療,只有極少數(shù)的病人會得垂體腺癌,惡性程度高,容易遠處轉(zhuǎn)移。

甲狀腺、甲狀旁腺

甲狀腺癌是甲狀腺最常見的惡性腫瘤,涉及到的首選腫瘤標記物有如下三種:甲狀腺球蛋白(TG)、降鈣素(CT)、癌胚抗原(CEA)。

TG 雖然是甲狀腺產(chǎn)生的特異性蛋白,但它對疾病病因診斷缺乏特異性,故而一般臨床上不會用于分化型甲狀腺癌的術前診斷,但它的變化情況卻是判斷腫瘤殘存或復發(fā)的重要指標,可以用于檢測分化型甲狀腺癌術后的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

甲狀旁腺瘤臨床比較少見,其主要涉及到 CT、PTH 等內(nèi)分泌激素,甲狀旁腺瘤也主要影響鈣磷調(diào)節(jié),出現(xiàn)骨質(zhì)的疏松和血鈣的升高。

甲狀腺癌為惡性腫瘤,手術是基本治療方法,TG、CT、CEA 可用于術后的隨訪,檢測腫瘤的殘存和復發(fā)情況。甲狀旁腺瘤雖然是一種良性內(nèi)分泌腫瘤,但因其甲狀旁腺功能亢進會對骨骼系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)(主要是泌尿系結(jié)石)有嚴重損害,所以其治療原則上是手術切除。

頭頸部區(qū)域

頭頸部惡性腫瘤首選的腫瘤標記物是鱗狀細胞癌抗原(SCC)、CEA。

SCC 的特異性很不錯,是很有效的鱗癌標記物,而 CEA 屬于廣譜性腫瘤標記物,在早期其診斷作用不強。

食管

食管癌涉及的腫瘤標記物有細胞角蛋白片段 19(CYFRA21-1)、CEA、SCC、組織多肽特異性抗原(TPS)。

上述腫瘤標記物一般需要聯(lián)合使用,可以提高中晚期食管癌的診斷、預后判斷及監(jiān)測隨訪觀察的效果,但總體而言,對于食管癌的腫瘤標記物的診斷特別是早期診斷并不成熟。

對于原發(fā)性肺癌所涉及到的腫瘤標記物,美國臨床生化委員會和歐洲腫瘤標記物專家組推薦有 CEA、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、CYFRA21-1、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、SCC。

對于小細胞肺癌而言,NSE 和 ProGRP 是理想的指標,而 SCC、CEA、CYFRA21-1 則有利于非小細胞肺癌的診斷。當然了,上述指標均具備隨訪價值,對判斷復發(fā)或轉(zhuǎn)移有意義。

胃癌在我國消化道腫瘤中非常常見,并且現(xiàn)在具有發(fā)病年輕化的趨勢。

其涉及到的腫瘤標記物是糖類抗原 72-4(CA72-4)、CEA、CA19-9、CA50,其中首選的是 CA72-4,它對胃癌的敏感性較高,但是其它消化道腫瘤和卵巢癌時該指標亦可升高。

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乳腺

乳腺癌是嚴重威脅女性健康的一種惡性腫瘤,其涉及到的首選腫瘤標記物是 CA15-3 和 CEA,此二者在乳腺癌中應用價值較高,他們的聯(lián)合使用可以顯著提高對腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移的檢測敏感度。

但是上述兩個指標并不適合乳腺癌的篩查和診斷,因它們對局部病變敏感度低,且在某些良性病變中也可以出現(xiàn)。

胰腺

胰腺癌的惡性程度很高,臨床上常用的與胰腺癌相關的腫瘤標記物有 CA19-9、CEA、CA125,這三者中應用最廣泛價值最高的就是 CA19-9,因此,它也是胰腺癌首選的腫瘤標記物。

CA19-9 可用于胰腺癌的輔助診斷、療效檢測和協(xié)助判斷復發(fā)轉(zhuǎn)移情況,未經(jīng)治療的胰腺癌 CA19-9 可逐步增高,其測定值通常和臨床病程有較高的相關性。

需要注意得是,雖然 CA19-9 對胰腺癌來講是首選腫瘤有標記物,但它也有局限性,即在膽道感染、炎性時可出現(xiàn)假陽性。另外,部分(大約在 3%~7%)胰腺癌患者為 Lewis 抗原陰性血型結(jié)構(gòu),是不表達 CA19-9 的。

肝臟

原發(fā)性肝癌的首選標記物當然是甲胎蛋白(AFP),其數(shù)值也用于對肝癌的臨床診斷,且在早期篩查中扮演重要角色。

當 AFP ≥ 400ug/L,排除活動性或慢性肝炎、肝硬化、睪丸或卵巢胚胎源性腫瘤以及懷孕等,即可達診斷標準。

此外,α-L-巖藻苷酶、異常凝血酶原也是常用的肝癌診斷分子標記物。

膽囊、膽道

膽囊癌和膽管癌絕大多數(shù)為腺癌,侵襲力強,預后差,其涉及到的首選腫瘤標記物是 CA19-9 和 CEA 等。

特別是在膽管癌的診斷、隨訪和評估治療效果方面,CA19-9 有一定意義,據(jù)文獻報道,其特異性為 92.7%,敏感性為 50%。此外,CA19-9 和 CEA 也可用于病情監(jiān)測。

結(jié)直腸

結(jié)直腸癌相關的腫瘤標記物有 CEA,CA19-9,有肝轉(zhuǎn)移的還需查 AFP,有卵巢轉(zhuǎn)移的需要查 CA125。

腎臟

很長一段時間內(nèi),一直沒有發(fā)現(xiàn)腎癌特異的腫瘤標記物,后來人們認識到在正常腎組織中 M2 腎丙酮酸激酶(M2-PK)主要表達于遠端腎小管,其對腎細胞癌具有較高的敏感性,被認為是有前途的一種腎癌標志物。

丙酮酸激酶是糖酵解途徑關鍵酶,具有 L、R、M1、M2 幾種同工酶。M2-PK 是指 M2 型丙酮酸激酶。當細胞惡變時,M2 同工酶表達上升會導致腫瘤細胞中 M2-PK 含量的增高,進而導致腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移。

因此其首選的腫瘤標記物是 M2-PK、組織多肽抗原(TPA),次選 CEA。

腎上腺

嗜鉻細胞瘤 / 副神經(jīng)節(jié)瘤(PPGL)首選的腫瘤標記物是腎上腺素類物質(zhì)(血漿)、兒茶酚胺(尿)、嗜鉻素蛋白 A ( CgA) ,次選高香草酸(尿)、香草扁桃酸(尿)、NSE 等。

CgA 的血漿濃度可作為 PPGL 和術前 MN(甲氧基腎上腺素)、 3MT(3-甲氧基酪胺)水平正常患者功能活性的替代標志物。其具體臨床意義是, 在產(chǎn)生 MN 或 3MT 的腫瘤患者中, 手術恢復后 2 ~ 6 周,出現(xiàn) MN 或 3MT 水平明顯升高可能提示存在腫瘤切除不完全或復發(fā)。

類癌

這是一類起源于胃腸道德內(nèi)分泌細胞的低度惡性腫瘤,其特點是,組織結(jié)構(gòu)像癌,有惡變傾向,但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移,故此得名類癌,屬少見病范疇。

其可分泌大量 5-羥色胺等生物活性物質(zhì),會引起血管運動障礙、胃腸道癥狀等,統(tǒng)稱為類癌綜合征。

因此其首選標記物是 5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸(尿)。

卵巢

卵巢癌首選的腫瘤標記物是 CA125 和人附睪蛋白 4(HE4),二者在卵巢上皮癌中有非常高的應用價值。

CA125 是最常用的卵巢腫瘤標記物,特別是漿液性卵巢癌的首選腫瘤標記物。有文獻研究發(fā)現(xiàn),CA125 在絕經(jīng)人群的應用價值更高。

HE4 的診斷特異度顯著高于 CA125,而且有一個很大的優(yōu)勢——其水平不受月經(jīng)周期和絕經(jīng)狀態(tài)的影響。

需要知道的是,臨床上常用的 ROMA 指數(shù)是將 CA125 和 HE4 結(jié)合的一個模型,它的具體數(shù)值取決于 CA125 及 HE4 水平、激素、絕經(jīng)狀態(tài)。

當然了,與卵巢惡性生殖腫瘤有關的腫瘤標記物還有 AFP、β-人絨毛膜促性腺素(β-hCG)、NSE、乳酸脫氫酶(LDH)、CA19-9 等。

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膀胱

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,美國 FDA 批準的膀胱癌尿液標志物檢查方法有核基質(zhì)蛋白 22(NMP22)、膀胱腫瘤抗原(BTA)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FB/FDP)等。

上述標記物雖然靈敏度較高,但其特異度較低。

子宮

子宮內(nèi)膜癌目前其無特異敏感的標記物,可選擇 CA125、CA19-9、CA153 等作為腫瘤標記物,上述指標對診斷和疾病的術后檢測有一定參考價值。

前列腺

前列腺癌首選腫瘤標記物是前列腺特異抗原(PSA)、游離 PSA、前列腺癌基因 3(PCA3)(尿)。

PSA 對前列腺癌具有高度特異性,其正常值一般小于 4 ng/mL,但當 PSA 大于 10 ng/mL 時對前列腺癌具有臨床診斷的顯著意義。

需要注意的是,良性前列腺增生和前列腺炎也會有 PSA 增高,這時候就需要行游離 PSA 檢測。

睪丸

睪丸癌為罕見癌癥,其主要表現(xiàn)是睪丸里出現(xiàn)硬腫塊,可增大、轉(zhuǎn)移擴散,其涉及到的首選標記物有 AFP、β-hCG、LDH、胎盤堿性磷酸酶等。

睪丸癌被認為是一種可治愈的惡性腫瘤, 多數(shù)患者治療后可長期生存。

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