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王立銘《眾病之王的解決方案》:癌癥的希望之光

 宗子說 2021-04-28

眾病之王與希望之光

癌癥仍然是眾病之王:

  1. 發(fā)病率高,死亡率高;

  2. 癌癥的神秘與難以對抗;

  3. 癌癥是多細胞生物的宿命:對于單細胞來說不停地生長、分裂、繁殖才是正常狀態(tài),但對于對細胞體內(nèi)細胞分化成生殖細胞和身體細胞,出現(xiàn)來不公平的待遇,生殖細胞(精子和卵子)專門產(chǎn)生后代而可以代代相傳,就像單細胞生物;而身體細胞的作用就是為了幫助人體好好生存,人體死亡后身體細胞也會都死去。這種生殖細胞和身體細胞的交易破裂的代價就是癌癥。【看到這個交易,讓我聯(lián)想起細胞和細胞里面線粒體的關(guān)系。遠古時期,線粒體被細胞吞噬,形成了跟細胞的共生關(guān)系,細胞為線粒體提供物質(zhì),線粒體為細胞提供能量,這個交易的代價就是線粒體提供過多的自由基導(dǎo)致細胞老化或死亡,或者線粒體就是單細胞生物的癌癥吧?!?/span>

但我們依然看到希望之光,產(chǎn)生對癌癥的新認知:

  1. 從粗糙到精準;

  2. 從外力到內(nèi)力;

  3. 從一次治療到終身管理。

一、癌癥治療:從粗糙到精準

(1)手術(shù)治療。早期癌癥,手術(shù)是最常規(guī)最主流,可能也是最有效、最便宜的手段,但是必須要解決的問題是“切哪里”和“怎么切”。

切哪里:

  1. 最早期的如“根治性乳房切除手術(shù)”既不能提高癌癥患者的生存機會,還帶來很多不必要的痛苦;

  2. 后來病理學(xué)家通過“冰凍切片病理診斷”,和外殼手術(shù)醫(yī)生合作,準確知道腫瘤的邊緣;

  3. 引入基于深度學(xué)習(xí)原理的人工智能技術(shù),快速對腫瘤切片自動圖像識別和病理診斷來告訴外科醫(yī)生怎么做手術(shù),如何切;

怎么切:

  1. 用手術(shù)刀,但手術(shù)刀的精度也限制了手術(shù)的精度;

  2. 放射線治療(放療),避免像外科手術(shù)的傷害而直接殺死隱藏在身體內(nèi)部的腫瘤,但是射線穿過身體的同時也會對正常皮膚肌肉組織造成傷害;

  3. 現(xiàn)在開始嘗試用質(zhì)子和碳元素代替X射線,這些粒子的特征是穿過人體組織后才釋放能量。

(2)藥物治療:針對已經(jīng)擴散和轉(zhuǎn)移的晚期癌癥。這些藥物必須能夠殺死身體內(nèi)所有的癌細胞但不會威脅正常的身體細胞。

  1. 癌細胞與正常身體細胞的不同在于DNA的復(fù)制和細胞分裂非?;钴S,所以出現(xiàn)了破壞DNA原材料合成的藥物,如治療白血病的甲氨蝶呤。但同時也會抑制正常細胞的分裂,如頭發(fā)掉光是因為化療影響了復(fù)雜長頭發(fā)的細胞。

  2. 精準的靶向藥物。更深入了解正常細胞核癌細胞的區(qū)別,如慢性粒細胞白血病的癌細胞的DNA有一個明顯的特征(費城染色體),針對這個特征研發(fā)出來的格列衛(wèi)(電影《我不是藥神》的主角),讓慢性粒細胞白血病患者的五年生產(chǎn)率從30%提高到90%

  3. 但是對癌細胞精確追殺的同時也會出現(xiàn)癌癥的耐藥性,而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。此時只能在繼續(xù)研究這些耐藥的癌細胞又出現(xiàn)什么新的特征,再研發(fā)靶向藥物,殺死剩余的耐藥癌細胞。將癌癥變成一種慢性疾病

(3)藥物投送系統(tǒng)

  1. 低效的:口服,注射。因為要經(jīng)過漫長的輸送才能接近患者的癌細胞部位。

  2. 納米藥物。“豆腐渣”血管的發(fā)現(xiàn)。因為癌細胞的旺盛的生長對氧氣和營養(yǎng)的需要特別高,所以腫瘤生長的同時會釋放促進血管生長的信號,快速生長的血管長的太多太快而導(dǎo)致血管不太精密,容易出現(xiàn)顆粒的泄露。利用這個泄露,我們將藥物包覆在一兩百納米尺寸,在正常的血管中不會被漏出來,一旦到這些“豆腐渣”血管,就會漏出來到達腫瘤附近,從而達到精確投送。如多喜。這種方法到達腫瘤附近的藥物比常規(guī)的藥物多5-10倍了,但99%的藥物還是被浪費了。

  3. 抗體偶聯(lián)藥物。將負責(zé)精確尋找癌細胞的分子,和負責(zé)殺傷細胞的藥物分子結(jié)合起來,設(shè)計出一套導(dǎo)彈級別的藥物投放系統(tǒng)。

  4. 利用病毒的天然的精確到極致的細胞能力,最為精確的投送系統(tǒng)。

二、癌癥治療:從外力到內(nèi)力

無論是手術(shù)治療、藥物治療,還是準確的藥物投送的研究,都是將癌細胞當(dāng)做的一種異常,通過外力手段殺死癌細胞。

我們還可以從其他的一些角度來看到癌癥的問題。癌細胞能夠在身體內(nèi)生長,離不開人體系統(tǒng)的支撐(如誘導(dǎo)血管的生長為自己獲得養(yǎng)分和營養(yǎng))和逃避免疫系統(tǒng)的追殺。這樣我們才會意識到可以挖掘癌細胞和人體系統(tǒng)之間的隱秘關(guān)系,利用內(nèi)力對抗癌癥。如獲得2018年諾貝爾獎的癌癥免疫療。

我們知道,人體的免疫系統(tǒng)功能必須控制在一個合理的范圍,免疫過強會出現(xiàn)自身免疫疾病,將正常的細胞核組織當(dāng)做敵人消滅;免疫過弱就起不了免疫的正常作用。所以免疫系統(tǒng)不光需要油門,也需要剎車。不光要知道誰是敵人,也需要誰是朋友。所以免疫細胞上裝有剎車功能,能夠隨時被叫停。

而癌細胞利用這個剎車機制,要么偽裝成正常的自身細胞,要么直接給免疫系統(tǒng)踩剎車。

(1)針對癌細胞給免疫系統(tǒng)踩剎車:比較復(fù)雜,形象來說就是給能夠踩剎車的蛋白質(zhì)包好,讓癌細胞夠不著這個踩剎車的蛋白,來重啟人體的免疫系統(tǒng)對癌細胞的追殺。如治療好美國卡特總統(tǒng)惡性黑色素瘤的可瑞達

(2)針對癌細胞的偽裝:人體細胞會產(chǎn)生一種“主要組織相容性復(fù)合體”(MHC),能將細胞的蛋白質(zhì)特征呈現(xiàn)在表面,讓免疫細胞一眼就辨認出是自己人。無論是外來的細菌或者自身細胞發(fā)生的異常都能準確識別出來而被消滅掉。但是癌細胞干脆不制造MHC,免疫細胞難以辨別是敵人還是朋友。這樣癌細胞就能不被免疫細胞消滅了。

  • 方法1:將人體免疫細胞提取出來,往免疫細胞中導(dǎo)入全新的識別系統(tǒng),準確識別癌細胞,如CAR-T療法

  • 方法2:可以說是個性化的癌癥疫苗,將癌細胞提取出來,分析里面有哪些蛋白質(zhì)是正常細胞沒有的,然后人工合成這些蛋白質(zhì)分子,重新注射到人體,來激活人體免疫細胞工作。這個過程跟一般的免疫疫苗原理一樣的。

缺點是費用太高了,因為是個性化的定制方法,沒法通過量產(chǎn)而降低成本。

三、癌癥治療:從一次治療到終身管理

(1)癌癥發(fā)生之前:通過早期預(yù)警(如常規(guī)體檢)幫助我們在癌癥還很弱小的時候消滅它。我們還可以通過預(yù)測和預(yù)防,降低基因突變的頻率,從而降低癌癥發(fā)生的概率。所以要遠離致癌物:

關(guān)于致癌物質(zhì)的分類,世界衛(wèi)生組織下屬的國際癌癥研究所(英文:International Agency for Research on Cancer,簡稱IARC)將致癌物分類一共有四大類(即4個等級):

  • 1類:對人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物,如黃麴毒素、砒霜、石棉、六價鉻、二惡英、甲醛、酒精飲料、煙草、檳榔以及加工肉類(2015年11月新增)。

  • 2A類:致癌可能較大。對人體致癌的可能性較高的物質(zhì)或混合物,在動物實驗中發(fā)現(xiàn)充分的致癌性證據(jù)。對人體雖有理論上的致癌性,而實驗性的證據(jù)有限。如丙烯酰胺、無機鉛化合物、65℃熱飲、牛羊肉等紅肉、氯霉素等。

  • 2B類:致癌可能較小。對人體致癌的可能性較低的物質(zhì)或混合物,在動物實驗中發(fā)現(xiàn)的致癌性證據(jù)尚不充分,對人體的致癌性的證據(jù)有限。用以歸類相比二類A致癌可能性較低的物質(zhì)。比如氯仿、敵敵畏、鎳金屬、硝基苯、柴油燃料、汽油、手機輻射、泡菜等。

  • 3類:尚不清楚其對人體致癌作用。對人體致癌性尚未歸類的物質(zhì)或混合物,對人體致癌性的證據(jù)不充分,對動物致癌性證據(jù)不充分或有限?;蛘哂谐浞值膶嶒炐宰C據(jù)和充分的理論機理表明其對動物有致癌性,但對人體沒有同樣的致癌性。如苯胺、蘇丹紅、咖啡因、二甲苯、糖精及其鹽、安定、氧化鐵、有機鉛化合物、靜電磁場、三聚氰胺、汞與其無機化合物等。

  • 4類:對人體基本無致癌作用。對人體可能沒有致癌性的物質(zhì),缺乏充足證據(jù)支持其具有致癌性的物質(zhì)。如己內(nèi)酰胺。

(2)癌癥發(fā)生如何制定最有效的治療方案

  1. 初始方案要徹底個性化,實現(xiàn)“同病異治,異病同治”,因為對癌癥進行全面的精確描述能夠幫組癌癥治療方案的設(shè)計。

  2. 在持續(xù)追蹤時,對癌癥基因突變的隨時監(jiān)測,新藥的持續(xù)開發(fā),治療方案的靈活調(diào)整,讓新一輪的治療方案要比新一輪細胞來得快。這樣才能將癌癥變成可以控制的慢性病。

(3)設(shè)計健康的生活方式遠離癌癥:

  1. 控制我們可控的:在個性化科學(xué)健康管理真正到來之前遠離吸煙喝酒咸魚泡菜這些明確的致癌因素,這些總是可以做到的。

  2. 讓年齡和衰老分離:人類壽命的提高從某種意義上讓自己活到了更容易得癌癥的年齡。80歲的癌癥的概率差不多是20歲時候的50倍。我們能做的是讓年齡增大的時候身體保持年輕,至少衰老得慢一點。

  3. 少吃減少衰老:熱量控制的實驗表明不光能延長動物的壽命,還把動物衰老的過程整個減慢了。

結(jié)語

癌癥已經(jīng)不再是讓我們談虎色變的眾病之王,我相信未來的某個時刻,對待癌癥就像今天對待一般普通流感一樣。




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