定義 Claisen reaction(克萊森反應(yīng))有很多類型，以下列舉三種： 含有α-氫的酯在堿作用下進(jìn)行自身縮合生成β-酮酯，就叫Claisen condensation (克萊森縮合)含有α-氫的酯在堿作用下與沒有α-氫的酯發(fā)生縮合生成β-酮酯，被稱為crossed (mixed) Claisen condensation(交叉克萊森縮合)分子內(nèi)兩個(gè)羧酸酯發(fā)生縮合生成β-酮酯，則被稱作Dieckmann condensation迪克曼縮合反應(yīng)通式 
起源與發(fā)展
最早文獻(xiàn)：Claisen, R. L.; Lowman, O. Ber. 1887, 20, 651.萊納·路德維?！た巳R森(Rainer Ludwig Claisen，1851 - 1930)生于德國科隆，在開始自己的獨(dú)立研究之前，他曾師從凱庫勒、維勒、馮拜耳和費(fèi)舍爾，這些都是化學(xué)史上的大師級(jí)人物，可謂師出名門。以其對(duì)羰基縮合和乙炔重排的研究而聞名。1）Claisen-Schmidt condensation：他在1881年描述了芳香醛與脂肪醛或酮的縮合。今天，這個(gè)反應(yīng)通常被稱為克萊森-施密特縮合。2）Claisen condensation/reaction：1887年，發(fā)現(xiàn)酯與活性亞甲基的縮合反應(yīng)，1890年首次描述芳香醛與酯反應(yīng)合成肉桂酸酯，現(xiàn)在稱為克萊森縮合/反應(yīng)。3）Claisen rearrangement：1912年發(fā)現(xiàn)了烯丙基苯基醚的熱致重排。他在他最后的科學(xué)出版物(1925年)中詳細(xì)描述了它的反應(yīng)機(jī)制。為了紀(jì)念他，這個(gè)反應(yīng)被命名為克萊森重排。4）Claisen isatin synthesis：通過Claisen isatin合成法合成isatin，第一次描述是在1879年。5）Claisen flask：設(shè)計(jì)了一種特殊的蒸餾瓶，現(xiàn)在被稱為克萊森蒸餾瓶。反應(yīng)的一般特征 由于交叉Claisen縮合可能產(chǎn)生至少四種不同的縮合產(chǎn)物，一般做法是選擇一種不含α-氫的酯(如芳香酸、甲酸和草酸的酯)。不含質(zhì)子的酯只作為受體反應(yīng)，這樣只生成單一產(chǎn)物。需要當(dāng)量的堿(通常是一種烷氧基，LDA或NaH)，當(dāng)使用烷氧基時(shí)，它必須與酯的醇部分相同，以防止酯交換產(chǎn)生產(chǎn)品混合物烯酸酯與酰氯反應(yīng)制備β-酮酯是克來森縮合的一個(gè)有用的替代方法
機(jī)理 在該機(jī)理的第一步，堿拔去羧酸酯的α-氫，生成烯醇酯；第二步，在氧孤對(duì)電子的推動(dòng)下，進(jìn)攻另外一個(gè)羧酸酯的羰基，形成四面體中間體；最后一步，還是在氧孤對(duì)電子推動(dòng)，離去基團(tuán)離去，最后經(jīng)酸處理，得到β-酮酯。
反應(yīng)實(shí)例
1) DOI: 10.1021/acs.joc.7b01033 
2) DOI: 10.1021/ol2011192 
克萊森縮合反應(yīng)用于天然產(chǎn)物的形式全合成制備
3) DOI: 10.1021/ol801498u 
通過克萊森反應(yīng)簡便制備LY294002
4) DOI: 10.1021/acs.orglett.0c00485 
作者使用Ni催化酰胺之間發(fā)生克萊森縮合反應(yīng)
5) DOI: 10.1021/jo400280p 
評(píng)述 Claisen reaction(克萊森反應(yīng))類型很多，都是非常經(jīng)典的反應(yīng)，在有機(jī)合成上具有重要的應(yīng)用價(jià)值參考 
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