2021年04月27日訊 /生物谷BIOON/ --Axsome Therapeutics是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新療法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的生物制藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理AXS-05（右美沙芬/安非他酮調(diào)釋片）治療重度抑郁癥（MDD）的新藥申請(qǐng)（NDA），并授予了該NDA優(yōu)先審查。

優(yōu)先審查意味著，AXS-05 NDA的審查周期將從標(biāo)準(zhǔn)的10個(gè)月縮短至6個(gè)月。FDA已指定《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)行動(dòng)日期為2021年8月22日。在2019年3月，FDA授予了AXS-05治療MDD的突破性藥物資格（BTD）。在2020年6月，FDA還授予了AXS-05 BTD，用于治療阿爾茨海默氏癥（AD）激越。

Axsome首席執(zhí)行官Herriot Tabuteau醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興FDA接受并優(yōu)先審查AXS-05治療抑郁癥的NDA，我們期待在整個(gè)審查過程中繼續(xù)與FDA密切合作。如果獲得批準(zhǔn)，AXS-05將成為許多美國抑郁癥患者的一個(gè)重要的新治療選擇。”

AXS-05是一種新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有多模式活性，目前正處于臨床開發(fā)，用于治療抑郁癥和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病。AXS-05由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）的專有配方和劑量組成，并采用了Axsome公司的代謝抑制技術(shù)。

AXS-05的右美沙芬組分是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，也被稱為谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑，這是一種新的作用機(jī)制，這意味著它的作用與目前可用的大多數(shù)抑郁癥藥物不同。AXS-05的右美沙芬組分也是一種sigma-1受體激動(dòng)劑、煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑、血清素和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑。

AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑和一種煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑。

AXS-05擁有100多項(xiàng)美國和國際專利，保護(hù)期直至2040年。

AXS-05的多模式活性和藥效協(xié)同作用

AXS-05治療MDD的NDA，得到了2項(xiàng)臨床試驗(yàn)（3期GEMINI試驗(yàn)，2期ASCEND試驗(yàn)）的結(jié)果支持。這2項(xiàng)試驗(yàn)均為隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)，在確診為中度至重度MDD患者中開展。結(jié)果顯示：與安慰劑組、陽性對(duì)照藥物組相比，AXS-05治療組患者在抑郁癥狀方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。

——3期GEMINI試驗(yàn)：這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心、美國3期研究，共入組了327例確診為中度至重度MDD的患者。研究中，這些患者以1:1的比例接受AXS-05或安慰劑治療，每天2次治療6周。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，與安慰劑組相比，AXS-05治療組抑郁癥狀表現(xiàn)出實(shí)質(zhì)性的、快速的、統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著意義的減少：治療第6周蒙哥馬利-斯伯格抑郁評(píng)分量表（MADRS）總評(píng)分相對(duì)基線實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低（相對(duì)基線平均降低：16.6分 vs 11.9分，p=0.002）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，與安慰劑組相比，AXS-05治療組在第1周MADRS總評(píng)分實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（p=0.007）。此外，與安慰劑組相比，AXS-05治療組在第6周的全部次要終點(diǎn)方面都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，包括：病情緩解（p<0.001）、疾病嚴(yán)重程度（p=0.002）、功能損害（p=0.002）和生活質(zhì)量（p=0.011）等。試驗(yàn)中AXS-05耐受性良好。AXS-05組最常見的不良反應(yīng)是頭暈、惡心、頭痛、腹瀉、嗜睡和口干。

——2期ASCEND試驗(yàn)：這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、陽性藥物對(duì)照、多中心、美國2期研究，共入組了80例確診為中度至重度MDD的患者。研究中，這些患者接受了AXS-05或安非他酮（bupropion）治療。結(jié)果顯示，與安非他酮治療組相比，AXS-05治療組抑郁癥狀表現(xiàn)出實(shí)質(zhì)性的、快速的、統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著意義的減少。在預(yù)先指定的主要終點(diǎn)方面，治療6周期間，與安非他酮治療組相比，AXS-05治療組蒙哥馬利-斯伯格抑郁評(píng)分量表（MADRS）總評(píng)分相對(duì)基線實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低（13.7分 vs 8.8分，p＜0.001）。研究中，AXS-05的安全性和耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)包括惡心、頭暈、口干、食欲下降和焦慮。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Axsome Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug application for AXS-05 for Treatment of Major Depressive Disorder