2021年04月，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）發(fā)布一份意見，建議批準(zhǔn)Onureg（阿扎胞苷300mg片劑，CC-486），一線口服維持療法，治療在誘導(dǎo)治療（有或無鞏固治療）后獲得完全緩解（CR）或血小板計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)的完全緩解（CRi）、并且不適合或選擇不進(jìn)行造血干細(xì)胞移植（ASCT）的急性髓性白血病（AML）成人患者。

　　在美國，Onureg于2020年9月獲得FDA批準(zhǔn)，用于病情首次緩解的AML成人患者的繼續(xù)治療，具體為：用于接受強(qiáng)化誘導(dǎo)化療實(shí)現(xiàn)首次完全緩解（CR）或血細(xì)胞計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)的完全緩解（CRi）、且不能完成強(qiáng)化治愈性療法（如ASCT）的AML成人患者的繼續(xù)治療。

　　用藥方面，Onureg可一直持續(xù)到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。由于藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)存在顯著差異，Onureg不應(yīng)代替靜脈注射或皮下注射阿扎胞苷。

　　Onureg的活性藥物成分為CC-486（阿扎胞苷），這是一種口服低甲基化劑，能結(jié)合到DNA和RNA中，允許由于長時(shí)間暴露而進(jìn)行持續(xù)的表觀遺傳調(diào)控。該藥作用的主要機(jī)制被認(rèn)為是DNA的低甲基化，以及對(duì)骨髓中異常造血細(xì)胞的直接細(xì)胞毒性。低甲基化可能恢復(fù)對(duì)分化和增殖至關(guān)重要的基因的正常功能。

　　472例患者隨后以1:1的比例隨機(jī)分為兩組，分別接受：Onureg 300毫克治療（n=238），安慰劑治療（n=234），每天一次，每個(gè)周期治療14天，每28天為一個(gè)周期。研究中，患者繼續(xù)接受治療，直到不可接受的毒性或疾病進(jìn)展。

　　中位隨訪41.2個(gè)月，Onureg治療組與安慰劑組相比在OS主要終點(diǎn)表現(xiàn)出顯著改善。Onureg治療組從隨機(jī)化時(shí)間點(diǎn)開始的中位OS為24.7個(gè)月，而安慰劑組為14.8個(gè)月（p=0.0009；HR=0.69[95%CI:0.55，0.86]）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)RFS方面，Onureg治療組中位RFS為10.2個(gè)月，安慰劑組為4.8個(gè)月（p=0.0001；HR=0.65[95%CI:0.52，0.81]）。無論細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)類別、既往鞏固情況或入組時(shí)CR/CRi狀態(tài)如何，與安慰劑組相比，Onureg治療組OS和RFS均有改善。與安慰劑組相比，Onureg治療組健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）從基線水平保持不變。

　　Onureg的中位療程為12個(gè)周期（1-80），安慰劑為6個(gè)周期（1-73）。Onureg和安慰劑所有級(jí)別中最常見的不良事件（AE）分別是惡心（65% vs 24%）、嘔吐（60% vs 10%）和腹瀉（50% vs 22%）。CC-486和安慰劑最常見的3-4級(jí)不良事件分別是中性粒細(xì)胞減少（41% vs 24%）、血小板減少（23% vs 22%）和貧血（14% vs 13%）。Onureg治療組和安慰劑組分別有34%、25%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，主要是感染，分別發(fā)生在2個(gè)組17%、8%的患者中。Onureg治療組和安慰劑組分別有13%、4%的患者因AE而停止治療。