想必IgA腎友們看到標(biāo)題就已經(jīng)開(kāi)始偷著樂(lè)了。

達(dá)格列凈治療慢性腎臟病

今天我們繼續(xù)將目光鎖定到具有劃時(shí)代意義的「DAPA-CKD試驗(yàn)」，中文名叫達(dá)格列凈治療慢性腎臟病患者試驗(yàn)，是新型降糖藥達(dá)格列凈申請(qǐng)治療慢性腎臟?。o(wú)論是否伴有糖尿?。┑淖詈笠徊皆囼?yàn)。

眾所周知，試驗(yàn)獲得了巨大成功，去年才進(jìn)行到一半就達(dá)到了目標(biāo)而提前終止，結(jié)果顯示：

對(duì)于還沒(méi)進(jìn)展到尿毒癥的腎功能不全患者，無(wú)論是否伴有2型糖尿病，與安慰劑相比，達(dá)格列凈在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上可進(jìn)一步降低復(fù)合終點(diǎn)（腎功能惡化、心血管或腎臟死亡風(fēng)險(xiǎn)）達(dá)39%，顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)31%.

根據(jù)該研究，美國(guó)藥監(jiān)局（FDA）很快批準(zhǔn)了達(dá)格列凈治療慢性腎臟病。

不過(guò)，劃時(shí)代的成就，往往不會(huì)只驚艷一次，進(jìn)一步分析，更是別有洞天。

既然達(dá)格列凈對(duì)慢性腎臟病群體具有整體上的益處，那么對(duì)于患者數(shù)量最多的一種慢性腎炎：IgA腎病，效果幾何？

前幾天，2021世界腎臟病學(xué)大會(huì)（WCN 2021）開(kāi)幕了，這個(gè)問(wèn)題有了答案。

本次大會(huì)上，DAPA-CKD試驗(yàn)的IgA腎病患者亞組分析結(jié)果新鮮出爐。

達(dá)格列凈治療IgA腎病

IgA腎病亞組共有270例患者，其中137例患者加入治療組、服用達(dá)格列凈；而133例患者加入對(duì)照組、服用安慰劑。

用藥2.4年（原計(jì)劃4年）之后，結(jié)果顯示：

相比安慰劑，達(dá)格列凈治療IgA腎病可進(jìn)一步降低復(fù)合終點(diǎn)（腎功能惡化、心血管或腎臟死亡風(fēng)險(xiǎn)）達(dá)71%.

尿毒癥發(fā)生率相對(duì)降低70%；

透析、腎移植和腎臟原因死亡發(fā)生率相對(duì)降低77%；

尿蛋白/尿肌酐比值（類似于24小時(shí)尿蛋白定量）顯著下降；血壓小幅度下降。

參與試驗(yàn)的患者，盡管肌酐值不一、尿蛋白高低不一，但無(wú)論腎功能和尿蛋白水平如何，達(dá)格列凈對(duì)患者的益處都是相似的，且安全性與耐受性良好。

前景廣闊的列凈類藥物

DAPA-CKD試驗(yàn)注定是一項(xiàng)載入史冊(cè)的試驗(yàn)。

慢性腎臟病被發(fā)現(xiàn)二百年以來(lái)，有且僅有一類藥物（腎素-血管緊張素抑制劑，即普利/沙坦類藥物）成為慢性腎臟病的基礎(chǔ)藥物。如今，慢性腎臟病擁有了第二類基礎(chǔ)治療藥物：列凈類藥物（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑）。

再過(guò)半個(gè)世紀(jì)，未來(lái)的研究者們?nèi)匀粫?huì)對(duì)DAPA-CKD試驗(yàn)津津樂(lè)道。

在本試驗(yàn)數(shù)據(jù)出來(lái)之前，就已經(jīng)有部分IgA腎友服用達(dá)格列凈了，腎友們普遍反饋降尿蛋白效果滿意。不過(guò)那時(shí)候證據(jù)并不是特別充分，只有小部分IgA患者應(yīng)用。

如今，使用它有了充足的底氣。恩格列凈、卡格列凈等列凈類藥物會(huì)備受鼓舞，向腎臟病進(jìn)軍。

美中不足的是，由于DAPA-CKD試驗(yàn)的設(shè)計(jì)思路并非專門針對(duì)IgA腎病，它納入的IgA腎病患者，并未被要求接受當(dāng)前指南建議的IgA腎病優(yōu)化治療方案。

換言之，假如一位IgA腎病患者，他已經(jīng)接受了最大耐受劑量的普利/沙坦類藥物，和（或）已經(jīng)接受了激素/免疫抑制劑治療，那么再服用達(dá)格列凈，他的尿蛋白還能再降低多少？是否還能取得腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)70%左右的獲益？

這還需要進(jìn)一步研究，相信達(dá)格列凈專門針對(duì)IgA腎病的雙盲隨機(jī)對(duì)照研究很快將要到來(lái)。