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據(jù)說法國國王路易十六的王后瑪麗·安托瓦內(nèi)特（Marie Antoinette）的頭發(fā)，在她被送上斷頭臺的前一天晚上完全白了，當(dāng)時她才38歲。這個故事有可能是虛構(gòu)的，但“一夜白頭”的現(xiàn)象現(xiàn)在被稱為“瑪麗·安托瓦內(nèi)特綜合征”（Marie Antoinette syndrome）。在中國，“一夜白頭”的成語則出自于春秋戰(zhàn)國時期被楚王追殺的伍子胥，在極度的焦慮下，伍子胥的頭發(fā)在一夜之間變白了。人們常常認(rèn)為，這種現(xiàn)象是壓力造成的——這或許最能從國家元首就職前后的照片中得到體現(xiàn)。 奧巴馬總統(tǒng)就職和卸任時的對比
然而，由于對頭發(fā)變灰白的具體機(jī)制尚不清楚，衰老、遺傳因素和壓力這三種因素到底對頭發(fā)變灰白究竟分別會造成多大程度的影響也是不可知的。近日，哈佛大學(xué)研究人員在《自然》雜志上發(fā)表了一篇研究，確定了在壓力下的小鼠毛發(fā)過早變灰白的機(jī)制。人類的頭皮平均有10萬個毛囊，人類也會有各種各樣的頭發(fā)顏色。頭發(fā)的顏色是由黑色素細(xì)胞決定的，這些細(xì)胞產(chǎn)生不同組合的吸收光的黑色素。黑色素細(xì)胞來自于黑色素干細(xì)胞（MeSC），它位于毛囊的凸起部分。頭發(fā)的生長周期分為三個階段，分別是生長期（anagen）、退行期（catagen）、休止期（telogen）。頭發(fā)的生長周期：生長期、休止期和脫落期（從左至右） 黑色素細(xì)胞產(chǎn)生于生長期。隨著人們年齡的增長，黑色素干細(xì)胞會逐漸耗盡，產(chǎn)生的色素會有“鹽和胡椒”的顏色，然后變成灰色，最后變成白色。在此之后，在所有毛囊完全喪失色素。
起初研究人員懷疑壓力會造成針對黑色素干細(xì)胞的免疫攻擊。但后來被證明是錯誤的理論，因為缺乏免疫細(xì)胞的小鼠，仍會出現(xiàn)白發(fā)現(xiàn)象。壓力會造成皮質(zhì)醇激素分泌增加，于是他們懷疑是激素皮質(zhì)醇造成發(fā)色改變。然而當(dāng)人們?nèi)コ诵∈螽a(chǎn)生皮質(zhì)醇激素的腺體，小鼠頭發(fā)依然會變白。最終科學(xué)家們將目光集中在交感神經(jīng)系統(tǒng)上——這是用于在危險情況下，控制應(yīng)激反應(yīng)的身體系統(tǒng)。黑色素干細(xì)胞位于毛囊的凸起處，毛囊由交感神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元內(nèi)聯(lián)，釋放一種名為去甲腎上腺素的神經(jīng)遞質(zhì)分子（neurotransmitter molecule noradrenaline）。 黑色素干細(xì)胞在正常和壓力情況下的表現(xiàn)
從圖a中可以看出，在正常情況下，黑色素干細(xì)胞（MeSC）從凸起（紅色箭頭）遷移，并在分析期間分化成黑色素細(xì)胞。黑色素細(xì)胞合成顏料，使再生頭發(fā)變?yōu)樯钌?/span>在退行期和休止期，這些干細(xì)胞開始死亡。然而，在下一個生長期階段，仍會有大量新的MeSC來取代死亡的干細(xì)胞。而在圖b中，研究人員發(fā)現(xiàn)，外界的壓力會刺激并激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，增加毛囊中的腎上腺素釋放。去甲腎上腺素會導(dǎo)致MeSC完全轉(zhuǎn)化為黑色素細(xì)胞，沒有干細(xì)胞存留到下一個循環(huán)中的生長期階段。由于不再有新的黑色素細(xì)胞產(chǎn)生，毛發(fā)自然就會變成灰白色。研究人員還對不同的壓力在小鼠毛發(fā)變的灰色過程中起到的的作用進(jìn)行了測試。在頭發(fā)生長的不同階段，他們讓小鼠暴露在三種不同的壓力因素中——疼痛、行動限制和心理壓力。三種壓力都導(dǎo)致了隆起區(qū)域MeSC的耗竭，最終導(dǎo)致白色毛發(fā)的出現(xiàn)。對照組的深色小鼠的圖像比較小鼠進(jìn)行了疼痛誘導(dǎo)實驗，該實驗導(dǎo)致了色素沉著的喪失此前流行的理論認(rèn)為，壓力引起的激素變化（如皮質(zhì)酮）或自身免疫反應(yīng)是導(dǎo)致毛發(fā)變灰白的原因。研究人員檢查了這些潛在的機(jī)制，首先通過阻斷皮質(zhì)酮激素信號，然后通過壓力損害小鼠的免疫系統(tǒng)。在這兩種情況下，皮質(zhì)酮的變化或自身免疫反應(yīng)均沒有導(dǎo)致MeSC耗盡。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，MeSC的表達(dá)依賴于一種腎上腺素受體，這種受體對腎上腺素有反應(yīng)。腎上腺是腎上腺素的主要來源。但令人驚訝的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，去除這些腺體并不妨礙小鼠在面對壓力時毛發(fā)變灰。腎上腺素的另一個來源是交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS），它對壓力反應(yīng)高度活躍，能夠使我們有所謂的“戰(zhàn)或逃”（fight or flight）的效應(yīng)。研究人員證明，隆起區(qū)域是由交感神經(jīng)元在內(nèi)側(cè)連接的，使用神經(jīng)毒素分子破壞SNS，或阻止交感神經(jīng)元釋放腎上腺素，能夠防止壓力引起的毛發(fā)變灰。接下來，研究人員對被激活交感神經(jīng)元的小鼠進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)這些小鼠的SNS的過度激活會導(dǎo)致在沒有壓力的情況下毛發(fā)變灰。總之，這些結(jié)果表明，從有源交感神經(jīng)元釋放的腎上腺素會觸發(fā)MeSC耗盡。
那么交感神經(jīng)究竟是如何導(dǎo)致毛囊中MeSC的耗竭的？通常，這些干細(xì)胞保持休眠狀態(tài)，直到頭發(fā)需要再生。然而，當(dāng)研究人員追蹤標(biāo)有熒光蛋白的MeSC時，他們發(fā)現(xiàn)MeSC在極端壓力或暴露于高水平的腎上腺素下時，增殖和分化速度會明顯增加。這導(dǎo)致黑色素細(xì)胞從凸起中大量遷移，但沒有留下剩余的干細(xì)胞。所以，焦慮的確可以讓人白頭，但需要時間，一夜白頭只是夸張的說法。白發(fā)除了與壓力、年齡有關(guān)，有的時候還可以與經(jīng)驗、領(lǐng)導(dǎo)力和信任相關(guān)。例如，成年雄性銀背山地大猩猩在完全成熟后，背上會長出灰白頭發(fā)，進(jìn)而成為大猩猩群體的首領(lǐng)。在承受了足夠的壓力后，被“染”白毛發(fā)的動物，在社群里的地位往往會比年齡帶給它們的地位更高。
將壓力、戰(zhàn)或逃效應(yīng)、干細(xì)胞耗竭和過早衰老之間聯(lián)系起來，為未來的研究開辟了幾條途徑。比如，知道了頭發(fā)變灰白色的機(jī)制，研究人員可以著手阻斷這一過程。也許在未來，白發(fā)將成為一種新的個性化選擇，而非衰老的標(biāo)志。https://www./articles/s41586-020-1935-3?proof=thttps://www./news/going-gray-too-soon-scientists-say-it-really-may-be-due-to-stress/（本文未經(jīng)造就授權(quán)，禁止轉(zhuǎn)載。）
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