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早讀 | 高血壓合并糖尿病,這樣用藥效果好!

 文進(jìn)玲玉 2021-04-15

糖尿病和高血壓兩者常共存,有數(shù)據(jù)顯示:高血壓患者中約20%伴2型糖尿病,2型糖尿病患者中約50%伴高血壓。二者互為危險(xiǎn)因素,糖尿病可加重高血壓的病情發(fā)展,高血壓也可誘發(fā)并加重糖尿病并發(fā)癥。那么對(duì)這類患者來(lái)說(shuō),應(yīng)該如何選擇降壓藥物與降糖藥物效果才好呢?

01
降壓藥物的選擇

目前常用降壓藥物主要是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)、鈣通道阻滯劑(CCB)、利尿劑、β受體阻滯劑等。糖尿病合并高血壓的患者在選擇降壓藥物時(shí),除了要考量藥物的降壓效果、對(duì)心、腦、腎等重要靶器官具有保護(hù)作用以外,還要盡量選擇那些對(duì)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝無(wú)干擾、不易引起電解質(zhì)紊亂的藥物。

《成人糖尿病患者血壓管理專家共識(shí)》(2021年)中指出,ACEI、ARB、二氫吡啶類CCB、噻嗪類利尿劑是合并高血壓的糖尿病者的一線降壓藥物,考慮到ACEI和ARB對(duì)糖代謝有一定的益處,二氫吡啶類CCB對(duì)糖代謝的影響為中性,利尿劑對(duì)糖代謝有不良影響,故建議合并高血壓的糖尿病者優(yōu)先選擇ACEI或ARB,其次選擇二氫吡啶類CCB、噻嗪類利尿劑;建議伴白蛋白尿者的降壓治療首選ACEI或ARB,有ACEI或ARB禁忌證,或不能耐受ACEI或ARB者可選擇二氫吡啶類CCB或噻嗪類利尿劑;建議不伴白蛋白尿者降壓治療首選ACEI或ARB,次選二氫吡啶類CCB和噻嗪類利尿劑。



1、ACEI、ARB

ACEI、ARB為降壓首選藥物,其可預(yù)防糖尿病者微量蛋白尿進(jìn)展為大量蛋白尿,減少尿蛋白排泄,延緩腎臟病進(jìn)展,并有一定程度的改善糖代謝的作用,且保護(hù)靶器官,能逆轉(zhuǎn)左室肥厚、改善心臟功能,及抑制血管重塑、改善血管內(nèi)皮功能和動(dòng)脈順應(yīng)性、保護(hù)血管等。



2、CCB

CCB通過(guò)降低外周血管阻力而使血壓下降,同時(shí)對(duì)糖脂代謝無(wú)影響,ACEI/ARB不能耐受或有禁忌證者可選用二氫吡啶類CCB,同時(shí)長(zhǎng)效CCB是高血壓合并糖尿病者在ACEI/ARB治療基礎(chǔ)上首選的聯(lián)合用藥。



3、利尿劑

利尿劑對(duì)糖代謝有不良影響,而小劑量噻嗪類利尿劑對(duì)糖代謝的影響較小,不增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),ACEI/ARB不能耐受或有禁忌證者可選用噻嗪類利尿劑。其與ACEI/ARB 聯(lián)用,有協(xié)同降壓作用,利尿劑的不良反應(yīng)減少,而降低糖尿病者的病死率和心血管病發(fā)生率。RAAS抑制劑聯(lián)合低劑量利尿劑的固定復(fù)方制劑也推薦用于高血壓伴糖尿病的治療。



4、β受體阻滯劑

β受體阻滯劑對(duì)糖代謝有不利影響,且掩蓋低血糖癥狀,并削弱機(jī)體對(duì)低血糖的應(yīng)答能力。反復(fù)低血糖發(fā)作者應(yīng)慎用β受體阻滯劑,以免掩蓋低血糖癥狀,同時(shí)低血糖高危者不建議使用β受體阻滯劑。非選擇性β受體阻滯劑(如普萘洛爾),因其阻斷β2受體可能對(duì)糖代謝產(chǎn)生不良影響,阻礙β2受體介導(dǎo)的擴(kuò)血管作用,加重糖尿病周圍血管病變,故不適于高血壓合并糖尿病者的治療。高選擇性β1受體阻滯劑或α/β受體阻滯劑對(duì)血糖影響很小,適于高血壓合并糖尿病者的治療,尤其是靜息心率>80次/分者。

《β腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識(shí)》(2009年)中指出,β受體阻滯劑阻斷血管β2受體,α受體失去β2受體拮抗可減少組織血流,可出現(xiàn)肢端發(fā)冷、雷諾綜合征,伴嚴(yán)重外周血管疾病者病情惡化等。有血管擴(kuò)張作用的β阻滯劑(α1/β受體阻滯劑)或選擇性β1阻滯劑此種不良反應(yīng)不明顯?!鼎?β受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí)》(2016年)中指出,既往認(rèn)為β受體阻滯劑可能加重外周動(dòng)脈收縮和組織缺血,合并嚴(yán)重外周動(dòng)脈疾病的高血壓者慎用,但目前尚無(wú)證據(jù)支持β受體阻滯劑會(huì)使合并輕中度肢體缺血的下肢動(dòng)脈疾病者癥狀加重;與傳統(tǒng)β受體阻滯劑不同,α1/β受體阻滯劑能擴(kuò)張外周血管、降低血管阻力,理論上可能更適于高血壓合并外周動(dòng)脈疾病者,但使用中應(yīng)密切觀察肢體缺血癥狀?!鼎?β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南》(2013年)中指出,可引起肢端循環(huán)障礙,少數(shù)者(<0.1%)服用α/β受體阻滯劑后出現(xiàn)四肢冰冷、發(fā)紺、脈搏消失,還可加重間歇性跛行,因此有外周血管疾病者(特別是合并外周動(dòng)脈狹窄和閉塞的糖尿病腎病者)慎用。

需注意β受體阻滯劑與噻嗪類利尿劑聯(lián)合有對(duì)糖代謝潛在的不良影響,慎用于合并糖尿病或代謝綜合征者。直立性低血壓者避免使用利尿劑、α受體阻滯劑等可能加重直立性低血壓的藥物。《中國(guó)老年糖尿病診療指南(2021年版)》(2021年)中指出,合并高血壓的老年糖尿病者可同時(shí)存在體位性低血壓,故優(yōu)先選擇ARB或鈣通道阻滯劑(CCB),避免使用卡維地洛等可能惡化體位性低血壓的降壓藥物。

02
降糖藥物的選擇
目前降糖藥物口服類鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑、注射類胰高糖素樣肽1(GLP-1)受體激動(dòng)劑有降壓作用。

SGLT-2抑制劑有良好的促進(jìn)水鈉排泄的作用,在降糖的同時(shí)兼有良好的降壓作用,尤其是鹽敏感的高血壓者。對(duì)血壓控制不佳的糖尿病合并高血壓者,在沒(méi)有禁忌證的情況下可考慮使用。GLP-1受體激動(dòng)劑也有降壓作用,其弱于SGLT-2抑制劑,且只能降低收縮壓(SBP)。《成人糖尿病患者血壓管理專家共識(shí)》(2021年)中指出,合并高血壓的糖尿病者在無(wú)禁忌證的情況下,降糖方案中宜包含SGLT-2抑制劑,尤其在血壓控制不佳時(shí)。若不能使用SGLT-2抑制劑,在有適應(yīng)證的情況下可考慮使用GLP-1受體激動(dòng)劑。

此外,降糖藥物口服類噻唑烷二酮類(TZDs)、注射類胰島素等有不同程度的致水鈉潴留效應(yīng),對(duì)血壓較難控制的糖尿病者,在不影響血糖控制的情況下,可考慮將這些降糖藥物替換為不引起水鈉潴留的降糖藥物。

圖片
END

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