1815年，能載入史冊不僅僅因為這一年拿破侖滑鐵盧戰(zhàn)役，還因為這一年發(fā)生了一場巨大的災難事件。

沉寂幾個世紀的坦博拉火山突然爆發(fā)，直接造成92,000人死亡，堪稱人類史上見到過的最大一次火山噴發(fā)。

然而更可怕的遠不止于此，火山灰飄到了全世界久久不散，陽光被擋住，導致當年全球平均氣溫因此下降了1.5度，那一年的歐洲七月份就下雪。

隨之而來全球農(nóng)作物歉收，導致了嚴重的饑荒，史稱為“乞丐年”。然而“禍兮福所倚”，這場世界級大災難竟帶來了意外的驚喜。

一個名叫馮·李比希德國小孩長期挨餓，在這一年下定決心：找到讓植物能更好地生長的辦法。

正是這個馮·李比希，后來發(fā)明了化肥，因為化肥而被養(yǎng)活了的人遠遠超過因為那次火山爆發(fā)而死去的人。沒人能想到，火山爆發(fā)帶給人類的意外驚喜竟然是化肥。

2019年年底，新冠這只惡魔蝴蝶橫空出世，給世界帶來了無盡的災難，即便到現(xiàn)在依舊無法徹底擺脫它的陰影，這場災難有沒有可能給世界帶來驚喜呢？

這次新冠來勢洶洶，全球都投入了巨大的人力和資金讓研發(fā)過程加速，同時，也“催熟”了一種之前一直處于試驗階段的mRNA技術(shù)。

而這不僅對于新冠疫苗，對于整個疫苗行業(yè)，都將產(chǎn)生顛覆性結(jié)果。從更長遠的角度看，一直被看作人類難題的癌癥、狂犬病、甚至HIV疫苗都有可能因此誕生……

2020年11月，行業(yè)龍頭Moderna公布了mRNA疫苗治療腫瘤的數(shù)據(jù)，證實mRNA聯(lián)合PD-1抑制劑能夠縮小多種晚期實體腫瘤病灶。

在頭頸部鱗狀細胞癌患者中，聯(lián)合用藥組總緩解率為50%，疾病控制率達到90%，顯著高于單用PD-1抑制劑患者。

新晉全球首富、硅谷鋼鐵俠、特斯拉創(chuàng)始人馬斯克，作為新冠確診后的康復者，在今年年初接受采訪時對mRNA技術(shù)贊不絕口，并明確表示要“瞄準”這一全新的醫(yī)學領(lǐng)域——mRNA技術(shù)。

馬斯克表示，mRNA疫苗尤其有趣，因為mRNA技術(shù)可能是癌癥的潛在治愈方法。“醫(yī)學的未來是mRNA，基本上，你可以使用mRNA治愈一切。它就像一個電腦程序，你可以對其進行編程以執(zhí)行所需的任何操作。你甚至都可以變成蝴蝶?！?/span>

作為第一步的行動，馬斯克已經(jīng)宣布，特斯拉將“為總部位于德國的CureVac公司打造RNA微型工廠”。據(jù)悉，特斯拉建立的RNA生物反應器可以制造疫苗及生產(chǎn)藥物。

在人類歷史上，每一次戰(zhàn)爭往往都會帶來技術(shù)上的突破，比如兩次世界大戰(zhàn)后的航空技術(shù)、冷戰(zhàn)期間的太空競賽，從長遠來看，這些突破會讓生活變得更好，而不是更糟。

而這次靠新冠疫苗“出圈”的mRNA技術(shù)，就是一場重要的醫(yī)學革命，給人類和生物科技帶來的影響，或許會超過這場疫情本身。

腫瘤免疫治療，大家最先想到的一定是以PD-1為代表的免疫檢查點抑制劑。

實際上，在腫瘤治療領(lǐng)域，還有多項免疫治療的成果嶄露頭角，腫瘤疫苗也是其中的熱點之一，當中的mRNA腫瘤疫苗在多種疫苗類型中脫穎而出，該領(lǐng)域研究發(fā)展也較為迅速。

mRNA腫瘤疫苗一般是使用翻譯蛋白質(zhì)的模板信使RNA（mRNA），以此為基礎(chǔ)完成制備并注射入體內(nèi)，通過人體細胞的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)合成出特異性抗原蛋白，作為“靶標”，誘導機體產(chǎn)生對“靶標”的免疫應答，進而針對性攻擊腫瘤細胞。

這相當于給癌細胞畫了幅肖像畫，讓免疫細胞去識別，凡是發(fā)現(xiàn)具有這種特征的敵人就消滅它。

那么mRNA疫苗具體是如何精準殺傷癌細胞的呢？

mRNA疫苗是一種針對每位腫瘤患者量身定制的個體化腫瘤疫苗。

• 首先對患者的癌癥組織和血液樣本中的癌細胞進行二代測序（NGS），找到癌細胞中獨有的基因突變，也稱為腫瘤抗原。腫瘤抗原可以幫助免疫系統(tǒng)將癌細胞與正常細胞區(qū)分開；
• 接下來，根據(jù)每位患者免疫系統(tǒng)的獨特特征和癌癥的特定突變，選擇出最能夠激發(fā)人體免疫反應的新抗原序列；
• 之后，創(chuàng)建能夠編碼每種突變的疫苗，并將其加載到單個mRNA分子上。目前mRNA疫苗癌癥疫苗能夠容納高達34個編碼新抗原的mRNA序列，未來將會容納更多。

一旦疫苗注射到患者體內(nèi)，mRNA上攜帶的指令就會告訴患者的癌細胞表達所選的腫瘤抗原，這樣患者自身的免疫系統(tǒng)就能夠識別出癌細胞并精準的殺滅它們。

mRNA新冠疫苗獲批意味著mRNA技術(shù)正式走上前臺，開啟在人類衛(wèi)生史上的首秀，那么mRNA技術(shù)優(yōu)勢主要體現(xiàn)在哪些方面呢？

相比傳統(tǒng)的滅活疫苗、減毒活疫苗，mRNA新冠疫苗中不含有完整的病毒，故不存在感染風險。

由于mRNA新冠疫苗的研發(fā)無需分離毒株步驟、也不需要細胞培養(yǎng)設(shè)備，研究員僅需通過連接網(wǎng)絡(luò)，從數(shù)據(jù)庫中檢索到病原體基因序列就能迅速制備出高效疫苗。

同時，mRNA新冠疫苗則具有一定的“可塑性”，研發(fā)人員只需根據(jù)調(diào)整后的“基因圖紙”進行簡單修改，即可快速研發(fā)出新型候選疫苗，這樣就能將進入臨床試驗前的研發(fā)時間大大縮短。

在傳統(tǒng)疫苗研發(fā)過程中，我們常常需要添加佐劑來增加疫苗的免疫原性。然而，佐劑在發(fā)揮有利于疫苗療效作用的同時，也帶來了一些安全性問題，增加了疫苗的毒副作用。

而 mRNA 新冠疫苗既可誘導人體產(chǎn)生體液免疫，又可引發(fā)人體產(chǎn)生細胞免疫，它具有雙重免疫作用。

此前，mRNA技術(shù)的探索已經(jīng)進行了數(shù)十年，但期間并未有一款mRNA疫苗或藥物正式獲批上市。mRNA新冠疫苗讓mRNA技術(shù)走向“前臺”，其影響已經(jīng)超過了這場疫情本身。

 

人體依靠數(shù)百萬種微小的蛋白質(zhì)來維持自身的生命和健康，并利用mRNA來告訴細胞制造哪些蛋白質(zhì)。從理論上講，如果能夠設(shè)計mRNA，人體內(nèi)就擁有了一個蛋白質(zhì)制造工廠，可以制造任何想要的蛋白質(zhì)——抗感染的疫苗或抗體，治療罕見疾病的酶，或是修復受損組織的生長劑。

 

未來，mRNA技術(shù)可能允許一種疫苗針對多種疾病，甚至可以根據(jù)個人基因組來創(chuàng)建個性化疫苗，從新冠疫苗起步，mRNA或?qū)⒅匦露x疫苗的研發(fā)技術(shù)。

 

未來mRNA技術(shù)很可能如馬斯克和許多人所預期的一樣，從疫苗到癌癥治療，深刻改變生物科技的未來。