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2021年4月13日，在正在舉行的美國(guó)虛擬癌癥研究協(xié)會(huì)（2021 AACR）年會(huì)上，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授報(bào)告了一項(xiàng)II期研究結(jié)果，旨在評(píng)估D-0316用于先前接受過(guò)EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR T790M突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性（NCT03861156）。 
盡管對(duì)第一代/第二代EGFR-TKI有初步反應(yīng)，但大多數(shù)患者在接受第一代/第二代EGFR-TKI治療后，約50%的患者會(huì)出現(xiàn)了EGFR T790M突變耐藥性。而D-0316作為第三代EGFR-TKI，對(duì)NSCLC患者的EGFR-TKI和T790M耐藥突變具有選擇性。
圖：第三代EGFR-TKI D-0316作用機(jī)理 在這項(xiàng)II期開(kāi)放標(biāo)簽單臂研究中，符合條件的患者是那些確診為局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，且在一線EGFR-TKI治療后疾病進(jìn)展并伴有T790M突變的患者。在該研究中，入組患者最初口服D-0316（50mg，每天一次）治療，但考慮到患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，將D-0316的劑量調(diào)整為100mg，前21天的導(dǎo)入期為75mg。1、50mg 隊(duì)列臨床數(shù)據(jù)截至2019年10月31日，50mg隊(duì)列（n=176）的客觀緩解率（ORR）為51.1%，達(dá)到部分緩解（PR）的患者有90例；疾病控制率（DCR）為93.2%；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.4個(gè)月。2、75-100mg 隊(duì)列臨床數(shù)據(jù)在2019年9月12日至2020年7月29日期間，中國(guó)篩查了689例患者，290例患者被納入研究，接受100mg D-0316，前21天的導(dǎo)入期為75mg（75-100mg隊(duì)列）。75-100mg隊(duì)列的入組患者的中位年齡為62.5歲；65.5%的患者為女性；大多數(shù)患者（78.6%）的ECOG評(píng)分為1；105例（36.2%）例患者存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移。研究的主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。在數(shù)據(jù)截止日期（2020年10月18日），中位隨訪時(shí)間為5.5個(gè)月，研究人員發(fā)現(xiàn)，有188例患者（64.8%）經(jīng)過(guò)獨(dú)立的審查委員會(huì)評(píng)估療效為部分緩解（PR）。經(jīng)IRC評(píng)估的ORR為64.8%，DCR為95.2%。在會(huì)議召開(kāi)時(shí)，中位DOR、中位PFS、中位OS數(shù)據(jù)尚未達(dá)到（NR）。根據(jù)研究者評(píng)估的中位PFS為9.7個(gè)月。在105例中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)ORR為52.9%。根據(jù)研究者評(píng)估的中位顱內(nèi)PFS為10.3個(gè)月。
圖注：第三代EGFR-TKI數(shù)據(jù)列表；橙色底色為獲批方案。 在本研究中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括血小板減少（57.2%）、頭痛（27.6%）、白細(xì)胞減少（23.4%）、貧血（22.1%）和皮疹（20.7%）。最常見(jiàn)的3級(jí)及以上不良反應(yīng)包括血小板減少（11.7%）、肺栓塞（4.1%）、電解質(zhì)失衡（2.1%）、白細(xì)胞減少（1.9%）和皮疹（1.3%）。綜上所述，D-0316對(duì)經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR T790M突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者具有臨床意義且安全性可控，并且在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者中也顯示出有臨床意義的療效。【重要提示】本公號(hào)【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！
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