全球至少有5000萬人罹患阿爾茨海默病，中國(guó)是患者數(shù)量最多的國(guó)家，約占全球患者總數(shù)的1/5。

隨著人類平均壽命的增長(zhǎng)，阿爾茨海默病患病率也在不斷上升，預(yù)計(jì)到2050年，全球阿爾茨海默病患者人數(shù)將增加至1.52億。

阿爾茨海默病進(jìn)展緩慢，從最早的病理改變到出現(xiàn)臨床癥狀，往往需要15-20年，出現(xiàn)癥狀后病程還會(huì)持續(xù)約2-12年。這就意味著，有些人在四五十歲時(shí)就已經(jīng)發(fā)生病變。

然而阿爾茨海默病的病因復(fù)雜，科學(xué)家研究了兩百多年，至今仍未破譯阿爾茨海默病的具體發(fā)病機(jī)制。但目前已知遺傳因素、飲食習(xí)慣、生活方式等多種因素都會(huì)影響這種神經(jīng)疾病的發(fā)生。

過去數(shù)十年的研究發(fā)現(xiàn)， APOE4基因是阿爾茨海默病最強(qiáng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素之一：在晚發(fā)型阿爾茨海默病當(dāng)中，半數(shù)以上的患者都攜帶了這個(gè)基因。

存在1個(gè)APOE4等位基因會(huì)使阿爾茨海默病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高2-3倍，而存在2個(gè)APOE4等位基因則患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加約15倍。

近年來不少科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，磷脂DHA或可減輕APOE4等位基因帶來的阿爾茨海默病疾病風(fēng)險(xiǎn)，逆轉(zhuǎn)APOE4造成的大腦損害。

膽堿可調(diào)節(jié)APOE4型細(xì)胞的脂質(zhì)代謝

APOE基因包含多個(gè)單核苷酸多態(tài)性，可表達(dá)3種常見的載脂蛋白E亞型：APOE2、APOE3、APOE4，參與人體的脂質(zhì)代謝。其中， APOE3是人群中最常見的載脂蛋白E亞型；APOE2被認(rèn)為可有效預(yù)防晚發(fā)型阿爾茨海默病的發(fā)生；而APOE4是遲發(fā)性神經(jīng)退行性疾病的既定遺傳危險(xiǎn)因素。

在大腦細(xì)胞中，星形膠質(zhì)細(xì)胞是產(chǎn)生載脂蛋白E最多的細(xì)胞類型。與APOE3型星形膠質(zhì)細(xì)胞相比，APOE4型星形膠質(zhì)細(xì)胞在脂質(zhì)加工方式上顯示出明顯差異。

APOE4會(huì)破壞星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)部的脂質(zhì)平衡，導(dǎo)致大量的中性脂質(zhì)和膽固醇積聚，并且其中不飽和脂肪酸比例遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞。

當(dāng)脂質(zhì)平衡被打破時(shí)，細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸，囊泡運(yùn)輸和胞吞作用等許多非常重要的細(xì)胞功能都會(huì)受到影響。

近日，麻省理工學(xué)院（MIT）神經(jīng)科學(xué)家蔡立慧教授與合作者領(lǐng)銜的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，通過額外補(bǔ)充膽堿可以逆轉(zhuǎn)APOE4造成的多種神經(jīng)損害。

研究人員在人星形膠質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)液中額外添加膽堿后， APOE4型細(xì)胞有效地減少了膽固醇和脂滴的累積，讓細(xì)胞的脂質(zhì)狀態(tài)恢復(fù)正常。研究人員在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，通過補(bǔ)充膽堿促進(jìn)磷脂（細(xì)胞膜的重要組分）合成，可以逆轉(zhuǎn)細(xì)胞所受的某些損傷。因此，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝或許可以作為一種治療方法，有助于減輕APOE4基因帶來的疾病風(fēng)險(xiǎn)。

APOE4基因影響游離DHA的腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)

雖然在過去的數(shù)十年間已有大規(guī)模研究表明，阿爾茨海默病患者攝入的Omega-3（DHA、EPA）不足，飲食中Omega-3攝入量與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。但一直無法確切證明Omega-3補(bǔ)充劑對(duì)阿爾茨海默病有效，原因在于普通Omega-3很難穿越血腦屏障。

人體的血液與大腦之間有一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血進(jìn)入大腦的屏障，稱為血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）。APOE4基因能通過多種機(jī)制破壞血腦屏障的完整性和通透性，從而影響大腦外膜小葉的功能，最終導(dǎo)致游離DHA難以轉(zhuǎn)運(yùn)至大腦。

有研究表明，魚油、藻油中的DHA（乙酯DHA、甘油三酯DHA）不能通過APOE4攜帶者的血腦屏障，從而無法進(jìn)入大腦，這種現(xiàn)象在老年人中尤為突出。

而磷脂DHA可以溶血磷脂酰膽堿DHA（LPC-DHA）的形式由轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白直接轉(zhuǎn)運(yùn)至大腦，不需要以游離DHA的形式通過外膜小葉緊密連接跨越血腦屏障。因此，對(duì)于APOE4型阿爾茨海默病等DHA腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)受損人群而言，補(bǔ)充磷脂DHA是維持大腦正常DHA水平的最佳途徑。

如何攝入充足的膽堿和磷脂DHA

中國(guó)居民膳食指南中對(duì)膽堿的推薦攝入量為男性500毫克/天，女性400毫克/天。盡管膽堿存在很多天然食物中，但由于膽堿是一種水溶性維生素，在烹飪過程中很容易被破壞，很多人仍然存在膽堿攝入量不足的情況。

因此，我們除了在日常膳食中增加蛋黃、肉類、豆類、堅(jiān)果等富含膽堿的食物外，還應(yīng)適當(dāng)?shù)胤煤心憠A的膳食補(bǔ)充劑。

膳食指南推薦成人DHA EPA的適宜攝入量為每日250-2000毫克。雖然富脂魚類是DHA的天然來源，但是磷脂DHA卻僅存在魚籽等特殊海產(chǎn)品中，大部分人只通過日常膳食是很難補(bǔ)充足夠的磷脂DHA。因此服用優(yōu)質(zhì)的磷脂DHA膳食補(bǔ)充劑就成為一種方便、安全的補(bǔ)充方式。

從北極野生鯡魚籽中提取的ROMEGA挪威魚籽油富含天然磷脂DHA和膽堿，雙重營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充幫助APOE4基因攜帶者預(yù)防和延緩阿爾茨海默病的發(fā)生。

參考資料

[1] Dietary Supplement Reverses Effects of Alzheimer’s Disease APOE4 Risk Gene on Lipid Metabolism.

https://www./topics/translational-medicine/dietary-supplement-reverses-effects-of-alzheimers-disease-apoe4-risk-gene-on-lipid-homeostasis/

[2] 楊月欣，葛可佑.中國(guó)營(yíng)養(yǎng)科學(xué)全書第2版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2019.