【原】乳腺癌五年生存率逐年上升，最新的治療因素都在這了！

乳腺癌互助圈_ 2021-02-27

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對于全國人民來說，我們在即將戰(zhàn)勝“新冠疫情”的曙光中送走了農(nóng)歷庚子年。

有人說，你不送走，它也會走?；蛟S送走它最好的方式，就是每個中國人努力奮斗的方式。大家努力的方式其實只有一個，那就是活下來。盡力地活下來，本身就是送走每一種困難的方式。

對每個乳腺癌患者來說，過去的那一年里更是雪上加霜、荊棘遍布的一年。

2021年1月初，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布了2020年全球最新癌癥負擔(dān)數(shù)據(jù)。統(tǒng)計顯示，2020年，女性乳腺癌首次超過肺癌，成為全球最常見癌癥，約占新發(fā)癌癥病例的11.7%^[1]。

在新確診的患者中，每8名就有1名是乳腺癌患者。其次分別是肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、宮頸癌、食管癌、甲狀腺癌和膀胱癌。

雖然如此，在女性之中，乳腺癌并不是致死率最高的癌癥。我國的數(shù)據(jù)顯示，2020年，約有300萬中國人因癌癥而死亡，乳腺癌的死亡病例數(shù)排在第四位，在肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌之后。這一狀況的形成，其實與乳腺癌診療水平的逐年提高密不可分，目前乳腺癌的5年生存率已高達90%，遠超其他癌種，中國乳腺癌患者5年生存率高達83.2%，在過去10年間提高了7.3%^[2]。

在對抗癌癥的這場“戰(zhàn)爭”中，雖然各種“不確定性”給我們帶來種種恐懼，但我們依然在幸存的夾縫中看到了數(shù)不清的進步！

這期“前沿資訊”，小覓蜂將用三篇“前沿資訊”和大家盤點一下，在“百感交集”卻逐漸遠去的2020，乳腺癌治療領(lǐng)域發(fā)生著哪些你還不怎么了解的變化。這些變化即將在新的一年里改變我們每個人的一生！

今天是第一篇：為了讓乳腺癌在手術(shù)前實現(xiàn)“完全緩解”，我們在新輔助治療這個領(lǐng)域都有哪些值得銘記的關(guān)鍵時刻！

早期HER2陽性乳腺癌新輔助：

心臟毒性較大的蒽環(huán)類用藥方案正被取代

近年來，隨著對乳腺癌發(fā)病機制的研究越來越深入，乳腺癌的精準靶向治療已“漸入佳境”，逐漸從晚期擴展到早期，從術(shù)后擴展到術(shù)前。目前，新的化療-靶向組合治療方式正在讓乳腺癌患者的總體生存周期逼近普通人群，而治療期間所遭的“罪”也正變得越來越小。

去年，對于HER2陽性乳腺癌患者來說，最值得我們關(guān)注的進步是新的靶向組合方式正在逐步取代造成嚴重心臟負擔(dān)的蒽環(huán)類藥物。

方式一

術(shù)后靶向方案也可以在術(shù)前使用

對于早期乳腺癌，標準的治療方案是在手術(shù)后使用多西他賽（T）＋卡鉑（Cb）＋曲妥珠單抗（H）輔助治療，簡稱TCH輔助化療。

近年來，一項多中心臨床研究通過長達10年的隨訪，發(fā)現(xiàn)這一方案同樣適用于術(shù)前新輔助治療。和傳統(tǒng)的“多柔比星＋環(huán)磷酰胺，序貫多西他賽＋曲妥珠單抗”方案（EC-TH）相比，新方案能夠明顯延緩復(fù)發(fā)，延長患者壽命^[3]。

更關(guān)鍵的是，由于新方案調(diào)整了治療藥物和治療方式，對患者心臟造成的負擔(dān)明顯減少了！有心臟并發(fā)癥的患者有機會利用新輔助化療更好的融入日常生活。

2020年，ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）會議公布的另一項研究，再次證實了新方案在術(shù)前新輔助治療的價值。

“

研究發(fā)現(xiàn)，TCH方案能讓一半以上的患者通過術(shù)前化療讓腫塊“消失”（pCR），進一步保障了手術(shù)的有效性。與此相對的，舊方案僅能讓不到40%的患者實現(xiàn)這一目標^[4]。

”

方式二

“妥妥雙靶”走向術(shù)前

“妥妥雙靶”是乳腺癌靶向治療領(lǐng)域的又一個“里程碑事件”，科學(xué)家們在品類眾多的HER2靶向藥中尋到了曲妥珠單抗的一類“姊妹藥”——帕妥珠單抗，能夠很好的解決曲妥珠單抗耐藥的問題。

但是，既往這種組合用藥方案幾乎僅用于近年來也被用于晚期或早期患者的術(shù)后輔助，有沒有可能通過術(shù)前“新輔助”的方式，給早期乳腺癌患者提供更多“保障”呢？

2020年，有兩項高質(zhì)量的臨床研究證實了“妥妥雙靶”在術(shù)前全身治療中表現(xiàn)非凡！

“

第一項研究的多年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在不使用蒽環(huán)類藥物的前提下，通過聯(lián)合化療、曲妥珠單抗、帕妥珠單抗，患者手術(shù)成功實現(xiàn)腫瘤“消失”（pCR）的幾率明顯提升了！患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險、生存周期也明顯增加了^[5]。

”

我們知道，曲妥珠單抗本身具有一定程度的心臟毒性，這種多靶向藥治療方式由于去除了蒽環(huán)類藥物的影響，整體上并沒有造成更多的心臟疾病風(fēng)險。

作為激素受體（HR）陽性、HER2陽性的早期乳腺癌一直是乳腺癌治療領(lǐng)域的“寵兒”，因為我們有多種藥物可以選擇。由于內(nèi)分泌藥物不能與化療同時使用，對于有新輔助化療指征的患者就不得不面臨一個“兩難”——術(shù)前階段選擇靶向+化療好？還是靶向+內(nèi)分泌更好？

“

另一項前瞻性研究幫我們解決了這個問題，結(jié)果顯示，雙靶聯(lián)合化療組患者的pCR率明顯高于雙靶聯(lián)合內(nèi)分泌（56.8% ∶ 23.9%），前者使超過一半的患者實現(xiàn)了腫瘤的完整“去除”（pCR），后者只有23%^[6]。

”

看來，對于激素依賴型HER2陽性乳腺癌，雙靶聯(lián)合化療的新輔助療法更具優(yōu)勢！

關(guān)于“妥妥雙靶”，小覓蜂在早前的報道中做過詳細論述，感興趣的覓友可以點擊查看晚期轉(zhuǎn)移一定要放棄嗎？“妥妥雙靶”告訴你答案

早期Luminal乳腺癌：

術(shù)前化療解鎖新方案

一般臨床上把三陰型的乳腺癌視為一種高危乳腺癌，也就是指激素受體（ER/PR）陰性、HER2陰性；相應(yīng)的，如果是HER2陽性乳腺癌，在多種HER2靶向藥的加持下，患者的遠期生存數(shù)據(jù)顯然更好。

可說到最后，還有一種介于“三陰”和HER2陽性之間的乳腺癌沒提到，那就是激素受體陽性、HER2陰性的所謂“Luminal”乳腺癌。術(shù)前階段，目前指南的首選推薦就是“紫杉類+蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺”21天一周期的化療。次選就是新輔助內(nèi)分泌療法。

但這方面的研究還不夠深入，腫瘤專家也沒有給予比較強的推薦共識。

雖然缺少更好的用藥選擇，于是腫瘤專家們在用藥周期上打起了主意。尤其是在摸清了乳腺癌細胞的生長規(guī)律以后，部分專家建議將間隔21天的用藥流程縮短到14天。這種用藥模式已進入CSCO指南的推薦當(dāng)中，用于HER2陰性早期患者的術(shù)后治療。

2020年，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ ESMO）會議公布了該研究47個月的隨訪結(jié)果，認為這一方案對HER2陽性和三陰的乳腺癌均不適用這種新輔助方案，唯獨Luminal型乳腺癌效果良好^[7]！

早期三陰乳腺癌新輔助：

聯(lián)合免疫治療讓三陰患者擺脫“無可救藥”舊局面

最后，小覓蜂再和大家聊一聊三陰乳腺癌。早期乳腺癌中近兩成患者是三陰型的^[9]，即雌激素受體（ER）陰性、孕激素受體陰性（PR）以及HER2陰性。

無論是單抗還是多種小分子靶向藥，HER2陽性乳腺癌的治療選擇很多，效果也很不錯。可是HER-2陰性，尤其是三陰性患者，化療以外幾乎無藥可選。

三陰患者術(shù)前的首選方案是依舊是化療方案，年紀較輕的三陰患者，特別是攜帶BRCA突變的乳腺癌，因為對鉑類特別敏感，可以在術(shù)前使用含鉑方案。

總的來說，從遠期的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移進展等方面看，三陰性腫瘤和HER2陽性腫瘤仍舊是也不可同日而語的。

上帝關(guān)上了一道門就會打開一扇窗。在幾乎沒有任何創(chuàng)新療法可用的同時，免疫治療的興起似乎正給三陰乳腺癌患者內(nèi)心的“陰霾”投來一束光。雖然乳腺癌本身并不屬于免疫原性較強的腫瘤^[8]，可是三陰型似乎是個例外。

“

在較早的KEYNOTE-522研究中就發(fā)現(xiàn)，三陰乳腺癌術(shù)前治療體系加用PD-1抑制劑能提高腫瘤“完全緩解”（pCR）的幾率！但這項研究的對照數(shù)據(jù)不足尚不足以改變?nèi)幹委煹捏w系。

去年進行的另一項三期臨床研究，使用了一種經(jīng)典的PD-L1抑制劑作為免疫治療藥物。研究發(fā)現(xiàn)，“免疫+化療”的治療方式能使術(shù)前緩解率（pCR）達到57.6%！相比之下，單一化療僅能實現(xiàn)41.1%^[10]。

”

記得年前的時候，小覓蜂和大家討論的乳腺癌疫苗，許多覓友一直在問“什么時候能用上”？詳細文章可點擊右方，乳腺癌疫苗重大突破，患者五年無病生存率高達100%

這個“用上”似乎成為阻礙乳腺癌徹底治愈的最后一道“門檻”。

幸運的是，隨著化療、靶向治療、內(nèi)分泌、免疫等多種優(yōu)化組合方式的出現(xiàn)，乳腺癌這一最高發(fā)的癌癥正在一點一點的“被攻克”，更多好的治療方式正在一步一步的“被用上”。

新輔助治療作為早期患者手術(shù)成功、長期生存的“保險杠”，一直以來受到乳腺癌研究的重視，在“難上加難”的2020，我們依然看到一大批新 · 新輔助療法“橫空出世”，將會給大家將來的生活添加更多保障！

除了新輔助，還有哪些值得大家關(guān)注的2020乳腺癌最新進展呢？我們會在接下來的兩篇文章中繼續(xù)探討，期待你的持續(xù)關(guān)注！

封面圖片來源：稿定設(shè)計

責(zé)任編輯：乳腺癌互助君

參考資料

[1] Global Cancer Observatory: December, 2020

[2] ALLEMANI C, MATSUDA T, DI CARLO V, et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries[J]. Lancet, 2018, 391(10125):1023-1075.

[3] SLAMON D, EIERMANN W, ROBERT N, et al. Abstract S5- 04: Ten year follow-up of BCIRG-006 comparing doxorubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel (AC→T) with doxorubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel and trastuzumab (AC→TH) with docetaxel, carboplatin and trastuzumab (TCH) in HER2 ＋ early breast cancer[J]. Cancer Res, 2016, 76(4 Supplement):S5-04-S05-04.

[4] GAO H F, WU Z, LIN Y, et al. Neoadjuvant TCH (docetaxel/ darboplatin/trastuzumab) versus EC-TH (epirubicin/ cyclophosphamide followed by docetaxel/ trastuzumab ) in patients with HER2-positive breast cancer (neoCARH): A randomised, open-label, multicenter, phase Ⅱ trial[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl):585.

[5] RAMSHORST M S V, VOORT A V D, WERKHOVEN E V, et al. Three-year follow-up of neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2-blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): A randomized phase Ⅲ trial[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl):501.

[6] GLUZ O, NITZ U, CHRISTGEN M, et al. De-escalated chemotherapy versus endocrine therapy plus pertuzumab ＋ trastuzumab for HR ＋ /HER2 ＋ early breast cancer (BC): First efficacy results from the neoadjuvant WSG-TP-II study[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl):515

[7] SCHNEEWEISS A, M?BUS V, TESCH H, et al. 160O Survival analysis of the randomized phase Ⅲ GeparOcto trial comparing neoadjuvant chemotherapy (NACT) of iddEPC versus weekly paclitaxel, liposomal doxorubicin (plus carboplatin in triple-negative breast cancer, TNBC) (PM(Cb)) for patients (pts) with high-risk early breast cancer (BC)[J]. Ann Oncol, 2020, 31:S303-S304

[8] TOPALIAN S L, DRAKE C G, PARDOLL D M. Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy[J]. Cancer Cell, 2015, 27(4):450-461.

[9] PETKOV V I, MILLER D P, HOWLADER N, et al. Breastcancer-specific mortality in patients treated based on the 21- gene assay: a SEER population-based study[J]. NPJ Breast Cancer, 2016, 2:16017.

[10] HARBECK N, ZHANG H, BARRIOS C H, et al. LBA11 IMpassion031: Results from a phase Ⅲ study of neoadjuvant (neoadj) atezolizumab ＋ chemotherapy in early triple-negative breast cancer (TNBC)[J]. Ann Oncol, 2020, 31:S1144

[11] 翟婧彤, 呂丹, 馬飛., 2020年度乳腺癌治療新進展., 腫瘤綜合治療電子雜志[J], 2021年第1期24-33,共10頁., 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程協(xié)同創(chuàng)新團隊項目 (2017-I2M-3-004)