FDA 11月26日宣布，加速批準(zhǔn)了由Loxo Oncology和拜耳開(kāi)發(fā)的高度特異性口服TRK抑制劑Vitrakvi (larotrectinib，拉羅替尼)的上市，用于治療NTRK融合的晚期實(shí)體瘤患者。

這次FDA獲批的不同尋常之處在于，它是繼Keytruda獲批用于所有具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或者錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）實(shí)體瘤患者的治療之后，第二種獲批用于不限癌種，而是針對(duì)特定基因變異的藥物。

Larotrectinib是一款從早期開(kāi)發(fā)時(shí)期開(kāi)始就針對(duì)特定基因突變，而不針對(duì)特定癌癥種類(lèi)的抗癌新藥。如果說(shuō)K藥是第一個(gè)泛癌種的大分子靶向藥物，那larotrectinib就是第一個(gè)泛癌種化學(xué)靶向藥。 

larotrectinib于2015年首次獲得軟組織肉瘤孤兒藥地位，2016年獲得NTRK融合轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤突破性療法認(rèn)證。在該藥物研發(fā)過(guò)程中，檢驗(yàn)該藥物療效的臨床試驗(yàn)也采用了“籃子試驗(yàn)”（basket trial）的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。即不按照患癌組織來(lái)募集患者，而是按照腫瘤的分子特征來(lái)募集患者。

FDA批準(zhǔn)larotrectinib是基于I期成人試驗(yàn)、II期NAVIGATE試驗(yàn)和I/II期兒童SCOUT試驗(yàn)的合并數(shù)據(jù)（N=55）。在合并研究結(jié)果中，獨(dú)立審查委員會(huì)發(fā)現(xiàn)larotrectinib在顯示出了75%的總緩解率（ORR）（分別是95%CI、61%和85%），22%的患者完全緩解，53%的患者部分緩解。73%的緩解患者（N=41）在數(shù)據(jù)截?cái)鄷r(shí)有持續(xù)6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），分析時(shí)中位DOR和無(wú)進(jìn)展生存（PFS）尚未達(dá)到。