2020年，腫瘤仍是全球新藥研發(fā)最熱鬧的賽道，吉利德以210億美元全現(xiàn)金收購(gòu)Immunomedics，獲得靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥物藥物Trodelvy，徹底引爆ADC藥物的研發(fā)投資熱情；安進(jìn)完成Sotorasib的關(guān)鍵性臨床研究，提交上市申請(qǐng)并獲得FDA優(yōu)先審評(píng)資格，即將打破難成藥靶點(diǎn)KRAS的新藥研發(fā)僵局……

腫瘤同時(shí)也是“吸金”最多和最后關(guān)注的藥物市場(chǎng)，不少制藥巨頭在此領(lǐng)域收獲頗豐。默沙東Keytruda年銷售收入達(dá)到143.8億美元，增幅仍保持在30%以上，超越Humira的商業(yè)神話指日可待；BMS與Celegen兩大巨頭合體，腫瘤業(yè)務(wù)的收入體量超過(guò)羅氏成為第一巨頭……如今，全球腫瘤業(yè)務(wù)排名TOP10的制藥巨頭又都是誰(shuí)呢？今天帶大家一窺究竟。

NO.10 禮來(lái)

禮來(lái)躋身腫瘤業(yè)務(wù)TOP10最為依賴的產(chǎn)品是上市已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)17年的老藥Alimta（培美曲塞），2020年仍有10%的增長(zhǎng)。除了Alimta之外，禮來(lái)的腫瘤藥產(chǎn)品組合中還有剛剛觸及重磅炸彈藥物門檻的Cyramza（雷莫蘆單抗），以及乳腺癌藥物Verzenio（阿貝西利）。

Verzenio是全球第3款上市的 CDK4/6抑制劑，之前與諾華的Kisqali一起被Ibrance壓制，但是由于在2020年年中在早期乳腺癌輔助治療中贏得了跟Ibrance的較量，迅速脫離了與和Kisqali的纏斗，開(kāi)始向Ibrance發(fā)起沖擊，2020年銷售收入增長(zhǎng)了57%，達(dá)到9.13億美元，有望成為禮來(lái)腫瘤產(chǎn)品的新支柱。

腫瘤是禮來(lái)近幾年重點(diǎn)投資布局的方向，與信達(dá)合作的Tyvyt（信迪利單抗）幫助禮來(lái)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域占據(jù)一席之地，2020年實(shí)現(xiàn)3.09億美元收入；重金收購(gòu)的LOXO Oncology開(kāi)始回報(bào)，Retevmo（RET抑制劑）上市半年收獲3700萬(wàn)美元，BTK C481S抑制劑LOXO-305也已經(jīng)推進(jìn)至III期臨床，距離上市僅一步之遙；此外，禮來(lái)還在2020年與萬(wàn)春醫(yī)藥在蛋白降解領(lǐng)域達(dá)成了7.9億美元的研究合作和授權(quán)協(xié)議。

2020年禮來(lái)腫瘤業(yè)務(wù)收入51.58億美元，占公司總收入的21%。隨著對(duì)腫瘤領(lǐng)域的布局力度加大，以及新產(chǎn)品的投放，禮來(lái)的腫瘤業(yè)務(wù)還是呈擴(kuò)張態(tài)勢(shì)。

NO.9 艾伯維

艾伯維最顯眼的標(biāo)簽是藥王Humira，即便收購(gòu)了艾爾建之后，Humira在其整個(gè)收入中的占比仍高達(dá)43%。在腫瘤領(lǐng)域，盡管AbbVie的整體業(yè)務(wù)收入體量不像Humira那樣震撼，但是具體產(chǎn)品仍可謂是非常耀眼。

Imbruvica（依布替尼）和Venclexta（維奈克拉）是艾伯維在腫瘤領(lǐng)域的兩款核心產(chǎn)品，均為first in class。艾伯維在2015年花費(fèi)210億美元從強(qiáng)生手中搶走了Imbruvica的美國(guó)市場(chǎng)權(quán)益，不僅獲得了穩(wěn)定的現(xiàn)金流，也支撐了其腫瘤業(yè)務(wù)。作為首個(gè)上市的BTK抑制劑，Imbruvica表現(xiàn)穩(wěn)健，2020年銷售額再次增長(zhǎng)13.7%達(dá)到53.14億美元。Venclexta（維奈克拉）則是全球首個(gè)上市的Bcl2抑制劑，其在各種抗癌組合療法中的重要性被逐漸認(rèn)識(shí)，2020年也有增長(zhǎng)近70%，達(dá)到13.37億美元。

2020年艾伯維腫瘤業(yè)務(wù)收入66.51億美元，占公司總收入的14.5%，同比增長(zhǎng)20%。由于越來(lái)越多的BTK同類產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)，以及BTK C481S抑制劑臨近上市，將會(huì)威脅到Imbruvica的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)?？v觀艾伯維的在研腫瘤產(chǎn)品管線，似乎也缺乏一些潛力出眾的產(chǎn)品，艾伯維再次面臨需要擺脫對(duì)單個(gè)產(chǎn)品依賴的問(wèn)題。

NO.8 安進(jìn)

安進(jìn)腫瘤領(lǐng)域收入最高的兩個(gè)產(chǎn)品是Xgeva（地舒單抗，denosumab ）和Kyprolis（卡非佐米），合計(jì)貢獻(xiàn)29.64億美元。腫瘤生物類似藥Mvasi(貝伐珠單抗）和Kanjinti（曲妥珠單抗）則為安進(jìn)貢獻(xiàn)了13.65億美元收入。

安進(jìn)的腫瘤業(yè)務(wù)亟需重磅創(chuàng)新產(chǎn)品，最受業(yè)內(nèi)關(guān)注的無(wú)疑是KRAS G12C抑制劑Sotorasib，已經(jīng)在美國(guó)、歐洲、加拿大、英國(guó)、巴西、澳大利亞提交了上市申請(qǐng)。根據(jù)WCLC2020大會(huì)上披露的注冊(cè)性II期數(shù)據(jù)，中位隨訪12.2個(gè)月后，在納入有效性分析的124例既往接受過(guò)化療和/或免疫療法疾病進(jìn)展KRAS突變NSCLC患者中，共有46例受試者達(dá)到確證的緩解，ORR達(dá)到了37.1%，至ORR中位時(shí)間為1.4個(gè)月，DoR為10個(gè)月，疾病控制率為80.6%，中位PFS為6.8個(gè)月。Sotorasib或許將成為首個(gè)批準(zhǔn)上市的KRAS小分子靶向抑制劑。

2020年安進(jìn)腫瘤業(yè)務(wù)收入80.37億美元，占公司總收入的31.6%，但是增幅同比僅有2.1%，這也提示安進(jìn)若想保持在腫瘤市場(chǎng)的地位，也急需新的重磅產(chǎn)品作為支撐。

NO.7 輝瑞

得益于在乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、卵巢癌、腎細(xì)胞癌和血液惡性腫瘤（包括白血病和淋巴瘤）等多個(gè)領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品和生物類似藥組合，輝瑞在2020年腫瘤業(yè)務(wù)收入108.67億美元，同比增長(zhǎng)21%，占公司總收入的25.93%。其中，CDK4/6抑制劑Ibrance銷售收入53.92億美元，Xtandi（恩扎魯胺）帶來(lái)了10.24億美元的合作收入，同比增長(zhǎng)22%。

NO.6 阿斯利康

2020年阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)收入依然保持著快速增長(zhǎng)，規(guī)模首次突破百億美元，達(dá)到114.55億美元，占其全球收入的43%。

阿斯利康的腫瘤管線中有幾款強(qiáng)勢(shì)產(chǎn)品，包括三代EGFR抑制劑Tagrisso(奧希替尼)、PD-L1單抗Imfinzi（度伐利尤單抗）、PARP抑制劑Lynparza（奧拉帕利），增幅均在35%以上，合計(jì)貢獻(xiàn)81.46億美元。BTK抑制劑Calquence(阿卡替尼）在2020年也實(shí)現(xiàn)放量，創(chuàng)造了5.22億美元的收入。

 

當(dāng)前，腫瘤業(yè)務(wù)已經(jīng)是阿斯利康的第一大業(yè)務(wù)，而且可以預(yù)見(jiàn)其腫瘤業(yè)務(wù)的體量還會(huì)繼續(xù)快速擴(kuò)大，包括從第一三共收購(gòu)的重磅HER2 ADC藥物Enhertu（DS-8201）在上市首年大賣2億美元，為阿斯利康帶來(lái)9400萬(wàn)美元的凈利潤(rùn)分成，鑒于Enhertu在多個(gè)適應(yīng)證的優(yōu)異表現(xiàn)，銷售收入有望持續(xù)快速增加；首個(gè)兒童纖維瘤新藥Koselugo（司美替尼，MEK抑制劑）上市8個(gè)月也實(shí)現(xiàn)3800萬(wàn)美元的銷售收入；Tagrisso(奧希替尼)的一線二線適應(yīng)證在國(guó)內(nèi)全部納入醫(yī)保，2021年國(guó)內(nèi)銷售收入勢(shì)必將再次增加。

NO.5 強(qiáng)生

2020年強(qiáng)生腫瘤業(yè)務(wù)收入123.67億美元，占其整個(gè)制藥業(yè)務(wù)板塊的27.1%。Darzalex（達(dá)雷妥尤單抗）和Imbruvica（依布替尼）保持強(qiáng)勁表現(xiàn)，是強(qiáng)生腫瘤業(yè)務(wù)的兩大王牌產(chǎn)品。其中，Darzalex（達(dá)雷妥尤單抗）增幅接近40%，而Imbruvica（依布替尼）仍然處于擴(kuò)量狀態(tài)，兩個(gè)品種合計(jì)為強(qiáng)生貢獻(xiàn)超過(guò)80億美元的收入，對(duì)于奠定強(qiáng)生在腫瘤領(lǐng)域的市場(chǎng)地位至關(guān)重要。

強(qiáng)生另外還有以Zytiga(阿比特龍)和Velcade(硼替佐米) 為代表的非專利藥物，2020年共帶來(lái)銷售收入28億美元，盡管這兩款昔日的明星藥面臨仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，銷售額會(huì)現(xiàn)持續(xù)下滑；但是強(qiáng)生的創(chuàng)新產(chǎn)品能夠較好的補(bǔ)位，Erleada（阿帕他胺）以128.9%的增幅速度在2020年為強(qiáng)生帶來(lái)7.6億美元收入；倍受關(guān)注的EGFR/MET雙特異性抗體Amivantamab在2020年12月以I期臨床數(shù)據(jù)向FDA提交了治療EGFR外顯子20插入突變晚期NSCLC的上市申請(qǐng)，這兩款產(chǎn)品未來(lái)預(yù)計(jì)會(huì)成為強(qiáng)生腫瘤業(yè)務(wù)的新支柱。

NO.4 諾華

諾華2020年腫瘤業(yè)務(wù)收入為147.11億美元，占其制藥業(yè)務(wù)收入的30.2%，同比增長(zhǎng)2%，是TOP10企業(yè)當(dāng)中增幅較低的一個(gè)，而且明年很可能會(huì)被強(qiáng)生超越。

諾華腫瘤業(yè)務(wù)低迷主要在于伊馬替尼掉下專利懸崖之后，一直沒(méi)有樹(shù)立新的拳頭核心產(chǎn)品，上市的腫瘤藥產(chǎn)品數(shù)量較多，但整體表現(xiàn)比較均衡，銷售額最高的還是2007年上市的Tasigna(尼洛替尼)，為19.48億美元（+4%）。其次是Tafinlar+Mekinist組合，為諾華帶來(lái)15.42億美元收入。

Afinitor（依維莫司）、Gleevec（伊馬替尼）和Votrient（帕唑帕尼）的銷量在近幾年一直持續(xù)下滑，2020年為諾華帶來(lái)29.06億美元的收入。CDK4/6抑制劑藥物Kisqali（ribociclib）的增幅達(dá)到43%，收入6.87億美元，表現(xiàn)差強(qiáng)人意。CAR-T產(chǎn)品Kymriah的銷售在2020年受到了COVID-19的嚴(yán)重影響，不過(guò)仍實(shí)現(xiàn)了68%的較高雙位數(shù)的增長(zhǎng)，達(dá)到4.74億美元，是諾華抱有期待的一個(gè)增長(zhǎng)動(dòng)力。

2020年新上市產(chǎn)品中，口服MET抑制劑Tabrecta（卡馬替尼）用于治療攜帶MET外顯子14跳越突變的成年轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），有望為諾華帶來(lái)新的銷售增長(zhǎng)，值得關(guān)注。后期管線產(chǎn)品中，Bcr-Abl變構(gòu)抑制劑 Asciminib在治療慢性期Ph+慢性髓系白血病研究中顯著優(yōu)于博舒替尼，有望解決后線CML治療方案引起的耐藥和不耐受問(wèn)題，也是諾華的新增量。

NO.3 默沙東

2020年默沙東腫瘤業(yè)務(wù)收入158.3億美元，占其制藥業(yè)務(wù)板塊收入的36.8%。默沙東的腫瘤業(yè)務(wù)收入可以說(shuō)是系于Keytruda一身，其中143.80億美元來(lái)自Keytruda商業(yè)化的銷售收入，剩下的也是借助Keytruda捆綁Lynparza（奧拉帕利）和Lenvima（侖伐替尼）合作獲得的分成收入。

商業(yè)神話也好，單品獨(dú)大也好，Keytruda的市場(chǎng)表現(xiàn)無(wú)疑是給默沙東帶來(lái)了可觀的現(xiàn)金流，讓默沙東有資金去布局未來(lái)。一方面，默沙東2020年研發(fā)投入是所有制藥巨頭中最高的，達(dá)到135.58億美元，相當(dāng)于幾乎把K藥一年的銷售收入全部拿去做了研發(fā)；另一方面，默沙東從2019年底開(kāi)始便更加積極主動(dòng)地尋求交易、投資和收購(gòu)來(lái)進(jìn)行項(xiàng)目?jī)?chǔ)備，包括以27億美元收購(gòu)ArQule，引入B細(xì)胞惡性腫瘤治療候選藥物ARQ 531，進(jìn)入血液瘤領(lǐng)域；以27.5億美元現(xiàn)金收購(gòu)臨床階段的生物制藥公司VelosBio，引入靶向ROR1的抗體偶聯(lián)藥物VLS-101；以4.25億美元的現(xiàn)金預(yù)付款收購(gòu)昂科免疫，拓展免疫腫瘤學(xué)候選藥物管線；與SeaGen達(dá)成關(guān)于ADC藥物的42億美元戰(zhàn)略合作；通過(guò)收購(gòu)Themis開(kāi)發(fā)針對(duì)傳染病和癌癥的疫苗和免疫調(diào)節(jié)療法……等。

Keytruda在2020年的增長(zhǎng)率仍高達(dá)30%，突破200億美元的概率較大，不僅會(huì)讓默沙東的腫瘤業(yè)務(wù)規(guī)模繼續(xù)放大，也給默沙東創(chuàng)造了條件繼續(xù)加強(qiáng)腫瘤業(yè)務(wù)的優(yōu)勢(shì)地位。

NO.2 羅氏

羅氏一直是腫瘤藥市場(chǎng)最大的巨頭，但是2020年不得不屈居第2的位置。BMS與Celgene的合并是外部因素，羅氏自身的產(chǎn)品面臨更新?lián)Q代才是核心原因。老“三駕馬車”Avastin、Herceptin、Rituxan由于受到生物類似藥的沖擊和疫情導(dǎo)致處方率下降，2020年合計(jì)只有129.47億瑞士法郎的收入，相比2019年減少了58億瑞士法郎，同比下降30%。這也造成羅氏2020年腫瘤業(yè)務(wù)收入為233.23億瑞士法郎，占其制藥業(yè)務(wù)收入的52.4%，同比下滑10%，是10家巨頭中唯一下滑的一個(gè)。

不過(guò)羅氏在腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品積累還是非常深厚，大分子腫瘤藥領(lǐng)域，Perjeta、Tecentriq和Kadcyla等產(chǎn)品都實(shí)現(xiàn)了不同程度的漲幅，正在成為羅氏新的"三駕馬車”。小分子領(lǐng)域，ALK抑制劑Alecensa（艾樂(lè)替尼）在2020年也實(shí)現(xiàn)40%增長(zhǎng)，達(dá)到11.60億瑞士法郎；Rozlytrek（恩曲替尼）也正處于市場(chǎng)滲透的階段，未來(lái)值得期待。

藥品都有正常的生命周期，羅氏憑借厚實(shí)的家底儲(chǔ)備在腫瘤藥市場(chǎng)依然牢牢占據(jù)領(lǐng)先地位，在研產(chǎn)品儲(chǔ)備中也有諸多進(jìn)度領(lǐng)先的前沿產(chǎn)品，包括TIGIT單抗Tiragolumab、CD20/CD3雙特異性抗體Mosunetuzumab和Glofitamab、ER降解劑Giredestrant、PI3Kα抑制劑Taselisib和Inavolisib、Akt抑制劑ipatasertib等等。

2019年底，BMS完成了對(duì)Celgene的收購(gòu)，相當(dāng)于直接裝載了一個(gè)腫瘤藥彈藥庫(kù)，盡管Opdivo（納武利尤單抗）在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中不抵Keytruda，首次出現(xiàn)業(yè)績(jī)下滑，但是擁有Revlimid（來(lái)那度胺）、Pomalyst（泊馬度胺）、Sprycel(達(dá)沙替尼)、Yervoy(伊匹木單抗)、Abraxane(白蛋白紫杉醇)和Empliciti(Elotuzumab)等豪華腫瘤藥產(chǎn)品組合之后，BMS一躍成為全球腫瘤業(yè)務(wù)老大，2020年銷售收入達(dá)284.19億美元，占到公司整體收入的66.84%，規(guī)模同比增長(zhǎng)118.4%。

Revlimid成為了BMS的新頭牌，全年銷售額達(dá)到了121.06億美元，加上Opdivo（納武利尤單抗）的69.92億美元，兩者為BMS貢獻(xiàn)了約191億美元。

 

不過(guò)BMS在腫瘤業(yè)務(wù)的頭把交椅上能否坐穩(wěn)還是一個(gè)疑問(wèn)。一方面，羅氏的233.23億瑞士法郎（合計(jì)279.9億美元）與BMS的收入相差并不多，另一方面，BMS的多個(gè)腫瘤產(chǎn)品也面臨廣泛競(jìng)爭(zhēng)，業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)具有很多不確定因素。Revlimid在國(guó)內(nèi)已經(jīng)面臨仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，2022年3月之后也會(huì)失去美國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占保護(hù)，銷售收入必然面臨大幅萎縮；O藥在PD-1/PD-L1賽道一眾小弟的市場(chǎng)瓜分和蠶食下，未來(lái)業(yè)績(jī)能保持穩(wěn)定已屬不易。Abraxane(白蛋白紫杉醇)錯(cuò)失了國(guó)內(nèi)2020年的集采放量，競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品也越發(fā)眾多，Yervoy(伊匹木單抗)的上升空間能有多大也猶未可知。

從對(duì)業(yè)績(jī)有利的方面來(lái)看，BMS在2021年獲批上市第2款CAR-T細(xì)胞療法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel），其在淋巴瘤以及CLL/SLL中的優(yōu)異治療數(shù)據(jù)有望為BMS帶來(lái)新的增長(zhǎng)動(dòng)力；BMS還有另一款CAR-T細(xì)胞療法bb2121（idecabtagene vicleucel）也已經(jīng)處于上市申請(qǐng)階段。