 2021年02月13日訊 /生物谷BIOON/ --強生（JNJ）旗下楊森制藥近日在2021年2月11日舉行的美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌癥研討會（ASCO-GU 2021）上公布了Erleada（安森珂?，通用名：apalutamide，阿帕他胺）聯合Zytiga（中文商品名：澤珂? ，通用名：abiraterone acetate，醋酸阿比特龍）治療前列腺癌3期ACIS研究的結果。
數據顯示，該研究達到了主要終點：在先前沒有接受過化療（化療初治）、正接受雄激素剝奪療法（ADT）的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，與安慰劑+Zytiga+潑尼松治療組（對照組）相比，Erleada+Zytiga+潑尼松治療組（聯合組）放射學無進展生存期（rPFS）顯著改善、放射學進展或死亡風險降低了31%。
ACIS是一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，在982例在接受ADT治療、化療初治mCRPC患者中開展。研究中，這些患者被隨機分配，接受Erleada+Zytiga+潑尼松方案（聯合組），或安慰劑+Zytiga+潑尼松方案（對照組）。研究的主要終點是放射學無進展生存期（rPFS），次要終點包括總生存期（OS）、啟動長期阿片藥物的時間、啟動細胞毒性化療的時間、疼痛進展時間。
初步療效分析顯示：與對照組患者相比，聯合組患者的中位rPFS延長了6個月（22.6 vs 16.6個月；HR=0.69[95%CI:0.58-0.83]；p<0.0001）。通過盲法獨立中心審查（BICR）評估的放射學進展或死亡的HR為0.864[95%CI:0.718–1.040]。根據中位隨訪54.8個月的最新分析，與對照組相比，聯合組的放射學進展或死亡風險降低了30%（中位rPFS：24個月 vs 16.6個月；HR=0.70[95%CI:0.60-0.83]）。次要終點（包括總生存期[OS]、啟動細胞毒性化療時間、啟動長期使用阿片類藥物時間、疼痛進展時間）方面，聯合組與對照組相比無統計學顯著差異。
整個ACIS研究人群在雄激素受體（AR）抗性和敏感性標記物方面存在異質性。來自預先指定分析的數據顯示，年齡≥75歲的患者以及有內臟轉移、PAM50檢驗為管腔型、AR活性為平均或高（激素敏感性的分子特征）的腫瘤患者可能從Erleada+Zytiga+潑尼松聯合治療中獲得臨床益處，正如這些亞組患者中的rPFS和OS結果所揭示的。
安全性分析與Erleada先前的研究一致，未觀察到新的安全信號。聯合組63.3%和對照組56.2%的患者出現3/4級治療期間出現的不良事件（TEAE）。聯合組和對照組中出現頻率較高的3/4級TEAE包括疲勞（4.7% vs 3.9%）、高血壓（20.6% vs 12.5%）、跌倒（3.3% vs 0.6%）、皮疹（4.5% vs 0.4%）、心臟疾?。?% vs 5.7%）、骨折和骨質疏松癥（4.1% vs 1.4%）以及癲癇發(fā)作（0.2% vs 0%）。根據癌癥治療-前列腺功能評估（FACT-P Total），聯合組和治療組的生活質量具有可比性。
 前列腺癌（圖片來源：hopkinsmedicine.org）
ACIS研究的首席調查員、紀念斯隆凱特林癌癥中心腫瘤內科醫(yī)師Dana Rathkopf表示：“來自ACIS研究的數據顯示，在治療轉移性去勢抵抗性前列腺?。╩CRPC）患者時，Erleada+Zytiga+潑尼松聯合治療組的rPFS有顯著增加。該研究中，關于聯合治療的特定患者亞組獲益差異的見解值得進一步評估。”
楊森研發(fā)公司腫瘤學后期開發(fā)和全球醫(yī)療事務副總裁Craig Tendler醫(yī)學博士表示：“ACIS研究的結果證明了聯合治療在mCRPC患者中的潛在作用，并強調了前列腺癌患者，尤其是低AR活性腫瘤患者的醫(yī)療需求仍然沒有得到滿足。在我們致力于推進前列腺癌的科學和治療的過程中，這些發(fā)現將有助于我們在開發(fā)新方法和組合治療方案方面的研究工作，以改善這些患者的預后?！?/div>
 Zytiga（醋酸阿比特龍）是一種口服藥物，在體內被轉化為阿比特龍，這是一種雄激素生物合成抑制劑，在睪丸、腎上腺和前列腺腫瘤組織中阻斷CYP17介導的雄激素生成，而雄激素能夠刺激前列腺癌細胞的生長。Zytiga于2011年4月獲美國FDA批準、2011年9月獲歐盟委員會（EC）批準，聯合潑尼松治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。此外，Zytiga于2017年11月獲EC批準、2018年2月獲美國FDA批準，用于治療高危轉移性去勢敏感性前列腺癌(mCSPC)患者。自2011年首次獲批以來，該藥已在全球100多個國家被批準，全世界已有超過50萬例患者接受了Zytiga治療。
在中國，Zytiga（澤珂? ，醋酸阿比特龍）分別于2015年和2018年獲得批準，與潑尼松或潑尼松龍合用，治療：（1）轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）；（2）新診斷的高危轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受過內分泌治療或接受內分泌治療最長不超過3個月。
 Erleada（阿帕他胺）是新一代雄激素受體（AR）抑制劑，可幫助阻斷雄性激素（如睪酮激素）的活性，延緩病情進展。在美國，Erleada于2018年2月首次獲得FDA批準，用于治療存在高轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。此次批準，使Erleada成為全球首個治療nmCRPC的藥物。2019年9月，FDA批準Erleada一個新的適應癥，用于治療轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。
在中國，Erleada（安森珂?）于2019年9月獲得加速批準用于治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者、于2020年8月獲批用于治療轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC）成人患者。值得一提的是，這2個適應癥均被授予了優(yōu)先審評資格。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Janssen Presents Results from Phase 3 ACIS Study in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with ERLEADA? (apalutamide) and ZYTIGA? (abiraterone acetate) Combination
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