鋰，最輕的堿金屬和固體元素。 只有三個(gè)質(zhì)子的它在元素周期表內(nèi)穩(wěn)坐第三卻并不起眼;它是現(xiàn)代微電子技術(shù)的心臟與血液，它努力保護(hù)著在懸崖邊緣起舞的躁郁患者們； 就像鋰電池為手機(jī)提供不斷的能量，鋰或許也將成為給壽命充電、為抗衰保駕護(hù)航的“電池”。   在作為抗衰藥物登上舞臺前，鋰的簡歷中最引人注目的便是作為精神類藥物的“工史”，從十九世紀(jì)中期便有鋰治療痛風(fēng)與癲癇的用藥記載。 但它正式“入職”是在1949年，鋰鹽被醫(yī)生約翰·凱德引入雙相情感障礙的治療，至今仍是精神病學(xué)中最有效的藥物之一，甚至是目前唯一可以治療雙相障礙（躁郁癥）的有效藥物。 它被稱為“精神健康的青霉素”，也是保護(hù)著無數(shù)精神疾病患者的“防護(hù)網(wǎng)”[1]。   鋰鹽只是一個(gè)總稱，它在精神類藥物中的正式名字是碳酸鋰。 碳酸鋰的構(gòu)成非常簡單，只有兩個(gè)鋰離子與一個(gè)碳酸根，它既沒有復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)也不是動(dòng)輒幾十個(gè)碳的有機(jī)分子，甚至學(xué)過初中化學(xué)都能看懂，但它的作用是任何藥物都無法替代的。  抑制狂躁情緒 碳酸鋰可以有效抑制狂躁情緒，可以抑制去甲腎上腺素能和多巴胺能神經(jīng)末梢遞質(zhì)釋放[2]。 增加遞質(zhì)再攝取 增加突觸前膜對遞質(zhì)的再攝取，使突觸后膜受體敏感性降低，從而攝取更多神經(jīng)遞質(zhì)[3]。 增加5-羥色胺 增加腦內(nèi)5-羥色胺合成，5-羥色胺又叫血清素，是一種被普遍認(rèn)為是幸福和快樂感覺的貢獻(xiàn)者 [4]。  鋰在精神類藥物中當(dāng)了那么多年的“老大”，它似乎厭倦了無敵的生活，最近科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了“鋰?yán)洗蟆钡囊粋€(gè)“兼職單位”——延長壽命與抗衰老疾病。   在長期對生物衰老機(jī)制的研究中，一類叫做 GSK-3(糖原合成激酶3)的蛋白質(zhì)被科學(xué)家們鎖定為促使衰老的重要靶心，GSK-3普遍存在在哺乳動(dòng)物的細(xì)胞中，它可以調(diào)控糖原合成酶的活性。 GSK-3的一個(gè)亞型——GSK-3β也是一種重要的信號分子，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生命周期(生存、分化、增殖、凋亡)。 GSK-3在神經(jīng)退行性疾病的治療研究中越來越多，被選為靶點(diǎn)治療的目標(biāo)[5]。  雖然還停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，但結(jié)果已經(jīng)顯示碳酸鋰對阿爾茨海默癥和中風(fēng)等神經(jīng)退行性疾病具有治療作用。在以果蠅為對象的實(shí)驗(yàn)中，低劑量的鋰可以關(guān)閉GSK-3蛋白，果蠅的壽命居然延長了16%![5]。 在以線蟲為對象的實(shí)驗(yàn)中，飲用水中長期極低劑量的鋰攝入延長了線蟲的生命;甚至在各地區(qū)對人類壽命的取樣數(shù)據(jù)中，該地區(qū)飲用水中鋰的濃度與死亡率呈負(fù)相關(guān)[6]。 鋰或許能夠成為針對所有老化相關(guān)疾病的“銀色子彈”。  圖注：兩組線蟲的存活率曲線，空心為實(shí)驗(yàn)組，實(shí)心為對照組，可以看出實(shí)驗(yàn)組的存活率高于對照組 鋰鹽抗衰機(jī)制小總結(jié): 1.關(guān)閉GSK-3蛋白； 2.促進(jìn)Nrf2活性，通過直接磷酸化Nrf2增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄活性，促進(jìn)機(jī)體抗氧化。  鋰鹽為無數(shù)精神疾病患者帶來了希望，它制備簡單便于獲取，作用與機(jī)制簡單粗暴，又是唯一有效的抗雙相障礙藥物。 但是碳酸鋰卻是用藥管理最嚴(yán)格的藥物之一，因?yàn)樗?strong>巨大的副作用，所有患者都需要在專業(yè)的醫(yī)師指導(dǎo)下不斷調(diào)整藥量，甚至忍受著副作用帶來的諸多不適。 鋰鹽的常見副作用有手抖、惡心、口干、疲勞，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)鋰中毒、甲狀腺機(jī)能減退;更令人無奈的是，鋰鹽治療雙相障礙的有效劑量，與中毒劑量非常接近。鋰鹽治療的副作用，不管激烈與否，幾乎是100%會出現(xiàn)的[1]。 筆者的一位密友是雙相患者，碳酸鋰的療程很嚴(yán)格，經(jīng)常需要抽血檢查血藥濃度。即使在這么嚴(yán)密的監(jiān)控之下，還是出現(xiàn)了很明顯的副作用。 如同癌癥與艾滋病的雞尾酒療法，多種藥物的混合使用可以降低每種藥物的使用量，或許能減輕每種藥物的副作用。有很多學(xué)者提出了讓鋰鹽和其他抗衰物質(zhì)聯(lián)用的方案。 但總體而言，鋰鹽是一類需要小心使用的藥物，不然抱著延年益壽的希望反而會落得飛來橫禍。 參考文獻(xiàn) [1] Shorter, Edward. “The history of lithium therapy.” Bipolar disorders vol. 11 Suppl 2,Suppl 2 (2009): 4-9. doi:10.1111/j.1399-5618.2009.00706.x [2] Lithium Salts. The American Society of Health-System Pharmacists. [Dec 1, 2015] [3] R.SJope. “Anti-bipolar therapy: mechanism of action of lithium”. Mol. Psychiatr., 4 (1999), pp. 117-128 [4] King MW.Serotonin. The Medical Biochemistry Page. Indiana University School of Medicine. [2009-12-01]. [5] Jibin Zhou et al.. “GSK-3α is a central regulator of age-related pathologies in mice”J Clin Invest. 2013;123(4):1821–1832. doi:10.1172/JCI64398. [6] Zarse, Kim et al. “Low-dose lithium uptake promotes longevity in humans and metazoans.” European journal of nutrition vol. 50,5 (2011): 387-9. doi:10.1007/s00394-011-0171- x |
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