引起SCI的因素及相關(guān)疾?。ㄎ墨I(xiàn)1）

炎癥是一個進(jìn)化上保守的過程，激活免疫和非免疫細(xì)胞，消除病原體，促進(jìn)組織修復(fù)。

根據(jù)炎癥反應(yīng)的程度和范圍（全身和局部），機(jī)體代謝和神經(jīng)內(nèi)分泌作相應(yīng)變化，以保存能量，為激活的免疫系統(tǒng)分配更多的營養(yǎng)。

正常炎癥是有時效性的，威脅因素存在則發(fā)生，威脅消除則解除。然而，某些社會、心理、環(huán)境因素作用下，會觸發(fā)低級別、非感染性（即“無菌”）SCI的狀態(tài)，其特征是激活不同于急性炎癥的免疫成分。

炎癥反應(yīng)從短期到長期的變化會導(dǎo)致免疫耐受的崩潰，并導(dǎo)致所有組織和器官以及正常細(xì)胞生理的重大改變，這會增加年輕人和老年人患各種非傳染性疾病的風(fēng)險。

急性炎癥和SCI的區(qū)別（文獻(xiàn)1）

SCI由DAMPS激發(fā)，不伴隨感染及PAMPs的激活。

SCI損傷通常隨著年齡的增長而增加，研究表明，老年人具有較高的循環(huán)細(xì)胞因子、趨化因子和急性期蛋白水平。

SCI是低級別的持續(xù)炎癥，可能通過氧應(yīng)激等，引起組織和器官的損傷。臨床后果可能是嚴(yán)重的，包括代謝綜合征，高血壓、高血糖和血脂異常；2型糖尿??；NAFLD；心血管疾?。–VD）；慢性腎臟疾??；各種類型的癌癥；抑郁癥；神經(jīng)退行性疾??；自身免疫性疾病；骨質(zhì)疏松癥等。

急性炎癥的標(biāo)志物并不一定適用于SCI。例如，Roubenoff及其同事的早期工作表明，在個體循環(huán)系統(tǒng)中，IL-6和IL-1Ra（不是IL-1β或TNF-α）的水平隨著年齡的增長而增加。然而，當(dāng)嚴(yán)格控制老年人的健康狀況時，年輕人和老年人之間IL-1和IL-6的表達(dá)沒有發(fā)現(xiàn)差異。現(xiàn)在SCI依舊沒有典型的生物標(biāo)志物。

老年人的SCI狀態(tài)部分是由細(xì)胞衰老起的，其特征是細(xì)胞增殖停止和衰老相關(guān)分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP），促炎細(xì)胞因子、趨化因子和其他促炎分子增加，這種表型的衰老細(xì)胞反過來可以促進(jìn)多種慢性疾病，包括胰島素抵抗、CVD、肺動脈高壓、慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、阿爾茨海默病和帕金森病、黃斑變性、骨關(guān)節(jié)炎和癌癥。

衰老細(xì)胞如何獲得SASP尚不完全清楚，但現(xiàn)有的研究認(rèn)為機(jī)體內(nèi)源性和非機(jī)體內(nèi)源性因素都存在。

包括DNA損傷、端粒功能失調(diào)、表觀基因組破壞、有絲分裂信號和氧化應(yīng)激。

◎ 慢性感染

巨細(xì)胞病毒、EB病毒、丙型肝炎病毒和其他傳染性病原體引起的終身感染對SCI和免疫失調(diào)的影響仍存在爭議。慢性感染是SCI的來源，但應(yīng)該不是主要因素。如一些傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)國家，人民高度暴露在微生物的環(huán)境，但是極少暴露在工業(yè)環(huán)境，他們的SCI處于極低的水平，也不會隨年齡增加。

◎ 生活方式，社會和物質(zhì)環(huán)境

農(nóng)業(yè)國家個人平均壽命相對較短，有些人在出現(xiàn)晚期衰老跡象之前就死亡了。這些人群中，SCI相關(guān)的健康問題相對缺乏，并不是由于遺傳學(xué)或預(yù)期壽命較短，而是由于生活方式和居住的社會物質(zhì)環(huán)境。他們生活方式的特點(diǎn)是軀體活動水平較高，飲食主要由新鮮或加工最少的食物來源組成，接觸環(huán)境污染物的機(jī)會較少。此外，生活在這些環(huán)境中的個人通常具有晝夜節(jié)律。

工業(yè)化帶來了許多好處，包括社會穩(wěn)定；減少身體創(chuàng)傷；現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)；改善的公共衛(wèi)生措施（如衛(wèi)生、檢疫政策和疫苗接種），這些都大大降低了嬰兒死亡率，提高了平均預(yù)期壽命。然而，這些變化也導(dǎo)致了飲食和生活方式的急劇變化，這樣的生活環(huán)境與大多數(shù)進(jìn)化過程中人類生理的環(huán)境有很大的不同。反過來被認(rèn)為是SCI的主要原因。

圖片源于文獻(xiàn)6

◎ 體力活動

工業(yè)化導(dǎo)致體力活動顯著下降。骨骼肌是一種內(nèi)分泌器官，肌肉收縮期間產(chǎn)生并釋放細(xì)胞因子和肌肽進(jìn)入血液，可以系統(tǒng)地減輕炎癥的作用。低體力活動與CRP和促炎細(xì)胞因子水平的增加直接相關(guān)。這些效應(yīng)反過來又會促進(jìn)炎癥相關(guān)的病理生理改變，包括胰島素抵抗、血脂異常、內(nèi)皮功能障礙、高血壓和肌肉質(zhì)量損失，這些是各類疾病的基礎(chǔ)，包括CVD、2型糖尿病、NAFLD、骨質(zhì)疏松癥、各種類型的癌癥、抑郁癥、癡呆和阿爾茨海默病。有證據(jù)表明缺少體力活動與年齡相關(guān)疾病及死亡率增加存在關(guān)聯(lián)，并與癌癥發(fā)生相關(guān)。生活方式引起的肥胖、微生物群失調(diào)、飲食（西方飲食）、社會和文化變化、環(huán)境和工業(yè)毒物。身體不活動可能會導(dǎo)致肥胖，特別是過度的內(nèi)臟脂肪組織（VAT），這是炎癥的重要觸發(fā)因素。

◎ 微生物群失調(diào)

腸道微生物組成和微生物基因豐富度的變化與脂肪增加、促炎生物標(biāo)志物和胰島素抵抗有關(guān)。此外，在老年人中，腸道微生物群的變化似乎影響多種炎癥途徑的結(jié)果。肥胖與腸道微生物群的變化密切相關(guān)，脂肪組織本身也是炎癥因子的重要來源。

過度使用抗生素、非甾體抗炎藥物和質(zhì)子泵抑制劑等因素是引起微生物群失調(diào)的原因。

◎ 飲食

在過去40年中，水果、蔬菜和其他富含纖維和益生菌的食物攝入比例一度下降嚴(yán)重；精制谷物、酒精和超加工食品攝入比例較高，特別是乳化劑的使用越來越多，這些可以改變腸道微生物的組成和功能，增加腸道通透性和免疫系統(tǒng)的表觀遺傳變化，最終可能導(dǎo)致低度內(nèi)毒素血癥、肥胖和SCI。

◎ 環(huán)境和工業(yè)毒素

過去200年里，快速城市化帶來了人類之前未曾接觸的微生物，空氣污染物、危險廢物物和促進(jìn)SCI的工業(yè)化學(xué)品。每年估計有2000種新化學(xué)品被引入個人日常使用或攝入的物品中，包括食品、個人護(hù)理產(chǎn)品、處方藥、家用清潔劑和草坪護(hù)理產(chǎn)品(見https://ntp.niehs.)。美國聯(lián)邦Tox21證實(shí)人們經(jīng)常接觸的許多化學(xué)品極大地改變了炎癥分子信號，增加炎癥相關(guān)疾病風(fēng)險。

加強(qiáng)鍛煉，天然飲食