【病原學(xué)】

　　FMDV屬于小RNA病毒科口蹄疫病毒屬，呈球形，無(wú)囊膜，直徑為30nm.Mr 6.95 x 106，電泳運(yùn)動(dòng)力2.855 x 10-5cm/伏·秒。FMDV由長(zhǎng)約8500bp的單股正鏈RNA和衣殼蛋白組成，基因組編碼4種結(jié)構(gòu)蛋白(VPI一4)和7種非結(jié)構(gòu)蛋白(2A、2B、2C、3A、3B、3C和3D)。衣殼由VPl-44種結(jié)構(gòu)蛋白各60個(gè)分子組成，呈5、3、2軸對(duì)稱的正二十面體立體結(jié)構(gòu)，用x射線衍射分析方法確定了病毒衣殼蛋白的結(jié)構(gòu)，VPI、VP2和VP3折疊成一個(gè)楔形、反平行的八條β鏈圓筒狀結(jié)構(gòu)，而這些圓筒狀結(jié)構(gòu)組合在一起形成病毒衣殼的大部分，VP4被包裹在衣殼內(nèi)部.有一個(gè)14碳脂酸基團(tuán)共價(jià)結(jié)合在其N端。VPl-3的β鏈通過(guò)環(huán)狀結(jié)構(gòu)連接在一起，形成病毒粒子的外表面。口蹄疫病毒粒于的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是整個(gè)病毒蛋白核衣殼較薄;VPl-4多肽鏈比其他細(xì)小核糖核酸病毒短;病毒粒子表面比較光滑，沒(méi)有明顯的各和淘;5重軸中有一平均直徑為11A的空洞，可以允許小分子如氯化銫進(jìn)入衣殼，導(dǎo)致FMDV具有較高的浮密度。

　　FMDV有O型、A型、C型、SAT I～Ⅲ型(南非I-Ⅲ型)和Asia I型(亞洲I型)7個(gè)血清型，根據(jù)7個(gè)血清型之可的同源性，將其分為2個(gè)群.O型、A型、C型和Asia I型為一群，SAT l-Ⅲ型為另一群，群內(nèi)各型的同源性達(dá)60%~70%，而群間同源性僅為25%～45%，F(xiàn)MDV各型之間無(wú)交叉免疫關(guān)系。

　　病毒的免疫原性主要是由近213個(gè)氨基酸的VPI決定。已知兩個(gè)部分起著與抗體相結(jié)合的作用，它們包含在第141～160和200～213氨基酸中，第141~160氨基酸片段的一部分從病毒表面伸出，VPI的第193—213氨基酸片段以順時(shí)針?lè)较驈囊粋€(gè)分子橫過(guò)VP3到相鄰的另一個(gè)VPl分子，最后在141～160氮基酸片段附近終止，第213氧基酸由圓點(diǎn)表示。因此，主要抗原位點(diǎn)由一個(gè)VPl分子與另一個(gè)VPl分子的片段一起構(gòu)成非常易變區(qū)域，兩者突出于病毒表面。

　　其意義在于：①主要抗原決定簇以外區(qū)域的變動(dòng)可影響抗原位點(diǎn)。②將病毒粒子VP1分子從其三維關(guān)系中分開(kāi)，可使抗原位點(diǎn)的兩部分分開(kāi)。③已知的細(xì)胞附著位點(diǎn)部分包含在14l一160區(qū)域內(nèi)，這是一個(gè)暴露的區(qū)域。由于它不易變動(dòng)而不影響其生物學(xué)功能，因此該區(qū)域?yàn)槟０搴铣尚碌?、具有廣譜特異性的疫苗是可能的。

　　FMDV存在于病人及病畜的水皰、唾液、乳汁、血液及糞、尿中，且病毒對(duì)外界抵抗力較強(qiáng)，可在獸毛或飼料中分別存活2周和4個(gè)月。FMDV在4℃比較穩(wěn)定，在-50~-70℃十分穩(wěn)定?？杀４鎺啄曛?。對(duì)熱和消毒劑亦敏感，60℃半小時(shí)滅活，80～100℃立直即滅活，1%甲醛或5%甲酚皂溶液立即滅活。最適pH為7.4～7.6，對(duì)酸極其敏感。

　　【流行病學(xué)】

　　口蹄疫在世界分布很廣，亞洲、非洲、南美洲有廣泛發(fā)生，亞洲也有突然暴發(fā)?；疾〉闹饕獙?duì)象是偶蹄類動(dòng)物。人群中僅有少數(shù)病例報(bào)道。我國(guó)自20世紀(jì)80年代初于浙江、廣州、北京、福建、長(zhǎng)春、承德等地報(bào)道過(guò)少數(shù)病例。本病多見(jiàn)于春秋季節(jié)，散發(fā)病例全年可有。

　　偶蹄類動(dòng)物是主要傳染源，患病動(dòng)物、潛伏感染動(dòng)物和部分痊愈的動(dòng)物的呼出氣體、唾液、乳汁、尿、糞便、鼻、眼、性器官等分泌物和排泄物中均可排出病毒。不同種婁的動(dòng)物在流行病學(xué)中的作用是不『口j的，綿羊是“貯存器”，它們攜帶病毒常常沒(méi)有癥狀;豬足“放大器”，它將致病力弱的毒株變成強(qiáng)的毒株;牛是“指示器”，它對(duì)口蹄疫最敏感。

　　人患口蹄疫主要是由于與患病動(dòng)物直接接觸.或者借助帶毒氣溶膠或污染的食物而引起。病毒借風(fēng)力可傳播至60km以上的距離，常有遠(yuǎn)距離跳躍式傳播。人與人之間傳播較少發(fā)生，偶有報(bào)道實(shí)驗(yàn)室工作人員因工作而患上口蹄疫。世界各地的各類人群均可罹患口蹄疫，但本病的病例報(bào)道并不多見(jiàn)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)邊境地區(qū)曾有數(shù)l0個(gè)患不間綜合征的口蹄疫疾患。這些病例多數(shù)癥狀較輕，個(gè)別較重。在諸病例中.除個(gè)別病例從送檢的人破碎水皰皮及淋巴液中分離出病毒及血清中查出有抗FMDV的中和抗體外，絕大多數(shù)病例只是從臨床獨(dú)特癥狀，結(jié)合流行病學(xué)史來(lái)判定。病后可獲得型特異性的持久免疫力。

　　【發(fā)病機(jī)制和病理】

　　FMDV通過(guò)與細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合.被細(xì)胞內(nèi)吞;在溶酶體酶的作用下將病毒衣殼蛋白裂解，釋放出核酸，從而產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞的感染。各種不同血清型FMDV的衣殼表面共同存在一個(gè)長(zhǎng)的外環(huán)，稱為VPl蛋白的GH環(huán)，其中包含了一個(gè)高度保守的三肽基序，精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸，即RGD基序。研究發(fā)現(xiàn)易感細(xì)胞表面存在兩種受體家族可以介導(dǎo)FMDV的感染，分別是整合素家族和硫酸乙酰肝素，整合素家族的αVβl、αVβ3、αVβ6、αVβ8均可介導(dǎo)FMDV的感染。其中αVβ3是主要受體。FMDV感染的細(xì)胞往往出現(xiàn)明顯的致細(xì)胞病變，甚至細(xì)胞破裂。FMDV導(dǎo)致細(xì)胞病變的原因目前尚不清楚.可能通過(guò)其編碼的蛋白質(zhì)抑制宿主細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄和mRNA翻譯兩條途徑。FMDV編碼的蛋白可激活宿主細(xì)胞內(nèi)P220蛋白裂解酶的活性，后者可以使真核細(xì)胞中的mRNA翻譯所需的“帽”聯(lián)蛋白復(fù)合物eIF一4F中的一個(gè)最主要蛋白質(zhì)裂解，從而干擾了mRNA的翻譯。FMDV編碼的蛋白3c可以催化組蛋白H3N-端的甲基化消失.而組蛋白H3N甲基化是DNA轉(zhuǎn)錄的基礎(chǔ)。FMDV通過(guò)在胞漿內(nèi)合成3C蛋白酶，轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)發(fā)揮這一功能。

　　口蹄疫最重要最典型的病變就是在皮膚或黏膜出現(xiàn)泡狀斑疹，這種發(fā)疹性水皰其外形為橢圓形或半球小泡，泡內(nèi)充滿透明蒼黃液體，水皰內(nèi)容物為漿液懸浮于其中壞死的上皮細(xì)胞、白細(xì)胞和個(gè)別紅細(xì)胞，皰疹底部為紅色的乳頭層，其表面常覆有剝落的上皮細(xì)胞。從死亡動(dòng)物病例還可以觀察到心肌有局部性的改變.其色似虎皮，又名“虎皮心”。