1.診斷檢查：

　　1.1.問診要點(diǎn)

　　1.1.1.是否較同齡兒童明顯生長緩慢和矮小，每年增長不足5cm。

　　1.1.2.智力和運(yùn)動發(fā)育是否正常。

　　1.1.3.有無多飲、多尿、頭痛、嘔吐、視野缺損、饑餓、厭食、怕冷、不愛活動。

　　1.2.查體要點(diǎn)

　　1.2.1.注意身高明顯低于同齡兒童。

　　1.2.2.注意身材和面容有無明顯特殊，患兒整體“長相”勻稱，呈小于同齡兒許多歲的模樣。

　　1.2.3.檢查男孩的陰莖與睪丸和女孩的乳房等第二性征發(fā)育是否遲緩或不發(fā)育。

　　1.3.實(shí)驗(yàn)室檢查

　　1.3.1.GH激發(fā)試驗(yàn)

　　包括生理性和藥理性激發(fā)是診斷GHD的主要手段。因每項(xiàng)試驗(yàn)均有一定假陽性率，目前大多認(rèn)為兩種或兩種以上(最好經(jīng)兩種不同激發(fā)途徑)GH激發(fā)試驗(yàn)峰值≥10ng/dl為正常，<10ng/dl但≥5ng/dl為部分性GHD.<5ng/dl為完全性GHD。國內(nèi)常用的生理性激發(fā)試驗(yàn)包括運(yùn)動(踏車、上下樓梯)、睡眠，常用的激發(fā)藥物有胰島素(0. 5U/kg)、精氨酸(0. 5g/kg)、左旋多巴(10mg/kg)、可樂定(0.004mg/kg)和吡啶斯的明(1～2mg/kg)。近年國外亦常用GHRH、GHRH+精氨酸等激發(fā)了解垂體分泌及儲備功能。

　　1.3.2. 24小時或夜間12小時血GH水平測定

　　對GHND診斷具特殊意義，但對其他類型GHD診斷陽性率較低，且操作繁瑣，不易被家長及患兒接受，因此除疑GHND外，不作常規(guī)檢查。尿24小時或12小時GH變異度較大，不能作為替代。

　　1.3.3.血清IGF-I、IGFBP-3

　　對原發(fā)性GHD診斷敏感度及特異度高;IGFBP-3因影響因素少而優(yōu)于IGF-I。對于器質(zhì)性GHD則敏感性較低。

　　1.3.4.其他垂體激素檢查

　　根據(jù)臨床表現(xiàn)可選擇TSH、T4，ACTH、皮質(zhì)醇，性激素及LHRH激發(fā)試驗(yàn)等以判斷有否合并其他垂體功能低下。

　　1.3.5.影像學(xué)檢查

　　X線：左手正位片以了解骨齡(一般落后于年齡2年以上)，頭顱側(cè)位片以初步了解蝶鞍有否占位性病變等異常。

　　鞍區(qū)CT、MRI:對原發(fā)及繼發(fā)GHD病因診斷較有價值。對發(fā)現(xiàn)腫瘤MRI優(yōu)于CT。

　　1.4.診斷要點(diǎn)：對身高低于同齡兒第三百分位數(shù)以下的小兒都必須分析原因.應(yīng)該仔細(xì)了解其母親孕期、圍生期、喂養(yǎng)和疾病等情況，結(jié)合體格檢查和實(shí)驗(yàn)室資料，進(jìn)行診斷和鑒別。

　　1.4.1.家族性矮身材父母身高均矮，小兒身高常在第三百分位數(shù)左右，但其年增長率>4cm，骨齡和年齡相稱，智能和性發(fā)育均正常。

　　1.4.2.體質(zhì)性青春期延遲男孩多見，在1、2歲以后逐漸呈現(xiàn)生長遲緩、骨齡落后和青春發(fā)育期推遲，父母中大都有類似既往史，其最終身高仍屬正常范圍。這類小兒與GHD不易鑒別.必要時可考慮先給予丙酸睪酮25mg/日肌注，一周后再進(jìn)行藥物刺激試驗(yàn)，其血清IGF-I如上升達(dá)基礎(chǔ)值的1-3倍，則多屬于本癥。

　　1.4.3.宮內(nèi)生長遲緩出生時身高、體重均低于同胎齡第10百分位，部分患兒呈現(xiàn)生長落后并有生長激素缺乏情況。

　　1.4.4.染色體異常典型綜合征不難區(qū)別，但部分患兒系因x染色體等臂畸形、部分缺失或各種嵌合型所致者，其臨床表現(xiàn)不甚典型，常僅以生長遲緩為主，應(yīng)進(jìn)行核型分析鑒別。21-三體綜合征除身材矮小外，同時有智能落后、特殊面容等特征，臨床診斷一般不易混淆。

　　1.4.5.骨骼發(fā)育障礙如各種骨、軟骨發(fā)育不全等.都有特殊的體態(tài)和外貌，可選擇進(jìn)行骨骼x片和骨活檢等，以明診斷。

　　1.4.6.其他包括心、肝、腎等慢性疾病，長期營養(yǎng)不良，遺傳代謝瘸如粘多糖病、糖原累積癥等和精神壓抑等因素導(dǎo)致者，都應(yīng)通過對病史、體檢資料的分析和必要的特殊檢查予以判斷。

　　1.5.診斷：

　　1.5.1.病因分類

　　據(jù)病因分為三大類：遺傳性、特發(fā)性和繼發(fā)性。

　　遺傳性GH1) 又分為10小類。

　　遺傳性GH缺乏IA型。常染色體隱性遺傳，血GH極低，在刺激試驗(yàn)時仍測不到，是最嚴(yán)重的GHD。生后即有生長缺陷，伴低血糖。

　　遺傳性GH缺乏IB型。常染色體隱性遺傳，自身GH減少，GH刺激試驗(yàn)有反應(yīng)，但峰值一般<7μg/L，外源性GH治療有效，可能是缺乏GHRH或GHRH的生物活性降低所致。

　　遺傳性GH缺乏Ⅱ型。常染色體顯性遺傳，有明顯低血糖傾向，給予外源GHRH后GH分泌增加，與IB型的區(qū)別在于遺傳方式不同。

　　遺傳性GH缺乏Ⅲ型。X-性連鎖遺傳，伴有低γ-球蛋白血癥(IgA、IgG、IgM、IgE均低)。

　　家族性全腺垂體功能減退性矮小癥。有兩種遺傳方式，分別為常染色體隱性遺傳和性連鎖隱性遺傳。多種垂體激素缺乏的先后順序?yàn)長H、FSH、TSH和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(ACTH)。在同家族患者均有GH缺乏外，各個體所缺乏的其他激素可有不同。GHRH試驗(yàn)時GH分泌減少，表明病變在下丘腦，但也不完全除外垂體病變。

　　Laron矮小癥。常染色體隱性遺傳，其特點(diǎn)是刺激試驗(yàn)GH正?；蛟龈?，而IGF-1降低，對外源性GH治療無效口其肝臟缺乏GH受體，IGF-1生成障礙或細(xì)胞膜受體有缺陷。

　　Pygmics矮小癥。為非洲赤道的矮小家族，其外觀像垂體GH缺乏，但血GH正常，對外源性GH也無反應(yīng)，在青春期前生長正常，血IGF-1也近似于同齡兒，但青春時IGF-1減低，并且無青春期突發(fā)生長，因此至成人時身材矮小。

　　多種垂體激素缺乏癥。以GH缺乏伴一種或多種腺垂體激素缺乏為特征。可由下丘腦一垂體獲得性病變?nèi)缒[瘤或外傷引起，也可由基因突變所導(dǎo)致。除缺乏GH、催乳素(PRL)和TSH，還可缺乏LH、FSH或ACTH。

　　GH抵抗綜合征。有以下5種：

　　a.GH受體病(Laron矮小癥)或GH受體數(shù)量減少(Pygmics矮小癥)，GH受體后缺陷。血GH很高且有活性，但血IGF-1降低，外源性GH治療無效，但用重組的人IGF-1治療有效。

　　b.GH結(jié)合蛋白或GH抗體致循環(huán)GH作用抑制。

　　c.GH。結(jié)構(gòu)異常。

　　d.IGF合成的缺陷，由IGF基因缺陷、肝臟疾病等所致。

　　e.IGF抵抗，包括IGF受體缺陷、IGF受體后缺陷、IGF結(jié)合蛋白缺乏和靶組織缺乏等。

　　GH神經(jīng)分泌功能障礙。這類患兒是下丘腦有輕度損傷導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)、GHRH分泌減低或生長抑素增多所致，臨床符合GHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但GH激發(fā)試驗(yàn)GH峰值可≥10μg/L。但其間GH。分泌峰值降低。用GH治療有效。

　　特發(fā)性GHD

　　患兒有圍生期疾病，如早產(chǎn)、難產(chǎn)、小胎齡兒，嚴(yán)重窒息、發(fā)紺和抽搐等。

　　繼發(fā)性GHD

　　主要有3種類型。

　　中顱窩腫瘤壓迫下丘腦垂體導(dǎo)致GHD，常見的有顱咽管瘤、神經(jīng)纖維瘤，垂體瘤或神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

　　頭顱外傷和鞍區(qū)放射性治療。

　　顱內(nèi)感染及肉芽腫病變，病毒感染易侵犯下丘腦，很少累及垂體，梅毒、結(jié)核真菌感染及肉芽腫常侵犯鞍區(qū)。另外，白血病、含鐵血黃素等浸潤病變和組織細(xì)胞增生癥等，其中以韓-薛-柯病(Hand-Schuller-Christian disease)為常見。

　　1.5.2.診斷要點(diǎn)

　　身高在同齡、同性別正常兒童生長曲線第三百分位以下，或低下其正常平均數(shù)減2個標(biāo)準(zhǔn)差。

　　年生長速度不足4cm。

　　骨齡落后于實(shí)際年齡2歲以上。

　　兩種藥物激發(fā)試驗(yàn)其GH。峰值均<5～10μg/L。

　　智力正常，身材勻稱;排除其他影響生長的疾病。

　　2.鑒別診斷：主要是正常矮者及其他導(dǎo)致矮小的疾病：

　　2.1.家族性特發(fā)性矮小

　　有矮小家族史，遺傳性身材較矮，但生長速率>4cm/年，骨齡與年齡相符，GH激發(fā)、IGF-I等正常。

　　2.2.體質(zhì)性青春發(fā)育延遲

　　有類似家族史，青春期前生長慢，骨齡延遲，但與身高年齡相符，GH激發(fā)峰值可低，但給以性激素補(bǔ)充后峰值可達(dá)正常。青春發(fā)育與青春期身高突增晚，但與骨齡延遲一致，最終可達(dá)應(yīng)有的成人身高。

　　2.3.GH抵抗綜合征(GHinsensitivity syndrome.GHIS)

　　為GH受體基因突變所致矮小，典型者為Laron綜合征，矮小程度重，具特殊外貌，骨齡延遲。某些雜合子表現(xiàn)不典型.GH激發(fā)峰值數(shù)倍升高或正常而IGF-I低于正?？少Y鑒別。

　　2.4.甲狀腺功能低下

　　身材不勻稱，上部量大于下部量，可有特殊面容、智力低下，TSH升高，T4降低可鑒別。對GHD伴T4低下時GH激發(fā)值及血清IGF-I可低于正常而呈假陽性，應(yīng)補(bǔ)充甲狀腺素7～10天后再重作激發(fā)以防誤診。

　　2.5.Turncr綜合征

　　女性表型，生長緩慢，性發(fā)育延遲或無性征發(fā)育，10歲前骨齡正常或稍落后，染色體核型示45XO或其變異。典型者具特殊外貌，鑒別不難，嵌合體核型者除生長緩慢外，外表大多正常，須作核型分析以鑒別。故有建議女孩矮小者應(yīng)常規(guī)作核型分析。

　　2.6.伴生長障礙的骨骼疾病

　　軟骨發(fā)育不良，粘多糖病等，身材比例不勻稱，且各有特殊外貌而不難鑒別。