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第一節(jié) 作用類型 一、范德華力 （1） 取向力（dipole-dipole attraction）：因極性分子取向產生的分子間作用力 （2） 誘導力（induction force）：極性分子的永久偶極和非極性分子的瞬間誘導偶極之間產生的靜電相互作用力 （3） 色散力（despersion force）：瞬間偶極和瞬間誘導偶極間相互作用力 二、氫鍵（hydrogen bond）： 定義：氫原子與其他電負性大的原子形成一種較強的、具飽和性和方向性的范德華力鍵 分類：1、分子間氫鍵 2、分子內氫鍵 三、傳荷絡合作用（charge transfer complex） 定義：兩個電性差異大的分子接觸時，電子多的向電子少的轉移部分電子形成穩(wěn)定的絡合物。 四、離子鍵（ionic bond） 定義：陰、陽離子接觸到一定距離時，引力與斥力達到平衡形成穩(wěn)定的化學鍵 離子型藥物+極性溶劑=離子-偶極作用 離子型藥物+非極性溶劑=離子-誘導偶極作用力 五、疏水相互作用（hydrophobic interactions） 定義：非極性分子在極性水中傾向于積聚的現象 如有盜版，舉報屬實免費贈送本書內容，客服微信Y1778837892 第二節(jié)藥物理化性質對藥物制劑的影響 一、 藥物理化學作用對藥物性質的影響 （一）溶解度：1、結構相似者溶(分子化學鍵、分子間相互作用力、分子大小) 2、溶質、溶劑結構不相似者不溶 3、形成分子間氫鍵任意比例互溶，分子內氫鍵在非極性溶劑中增大、極性溶劑中降低 （二）溶、沸點影響 分子間氫鍵：上升，需要破壞該鍵消耗能量 分子內氫鍵：降低，該鍵降低了范德華力 （三）對藥物穩(wěn)定性影響 制成絡合物可提高穩(wěn)定性 二、對劑型形成的影響 （一）液體制劑：1、混合溶劑可提高溶解度 2、高分子溶液等電位穩(wěn)定性提高 （二）固體制劑：范德華力、氫鍵在壓片的正作用和儲存時的負作用 （三）其他：1、環(huán)糊精包合物 2、離子交換樹脂：帶有酸性或堿性高分子基團的功能性高分子聚合物，可通過離子鍵與正/負電荷的藥物形成水不溶聚合物鹽，達到延長作用時間，穩(wěn)定釋藥速度，提高生物利用度作用。 3、固體分散體:藥物以分子、膠態(tài)、微晶態(tài)分布在適宜材料中的- 4、共無定形藥物系統(tǒng)：良好的穩(wěn)定性、提高難溶性藥物的溶解度和溶出速度 第三節(jié) 藥物與包材的相互作用 藥包材（drug packaging materials）：藥品生產企業(yè)和醫(yī)療機構配制制劑時所使用直接接觸藥品的包材和容器 作用：1、保護藥品不受環(huán)境影響 2、保持藥品原有屬性 3、便于藥品貯藏、運輸、銷售和使用 一、藥物與藥包材作用類型：遷移和吸附 玻璃：優(yōu)：化學性質穩(wěn)定、阻隔性好、物美價廉 缺：物理不穩(wěn)定性、含氧化物、遷移入藥液的危險性 塑料：優(yōu)：質輕、耐碰撞、有韌性 缺：透氣、透濕、耐熱、物理化學穩(wěn)定性出現問題 二、影響因素和處理辦法 （一）建立相容性評價 玻璃：常見項目，遷移、吸附實驗，有害金屬釋放，堿性離子釋放，玻璃生產工藝、成型后處理辦法 塑料：對藥物的吸附。添加劑的溶出，有害金屬釋放，水、氧滲入，水、揮發(fā)性藥物透出， 橡膠：有害添加物釋放，添加物溶出，對藥物的吸附，填充物脫落 金屬：對藥物的腐蝕，穩(wěn)定性影響，對藥物的吸附，金屬膜完整性 第四節(jié) 藥物與蛋白質相互作用 一、 結合部位：精氨酸、組氨酸、賴氨酸殘基和含氮堿基 二、 作用機制：藥物與蛋白質在疏水作用、靜電力、范德華力作用形成復合物 能量轉移條件：供能體發(fā)射熒光，供能體發(fā)射光譜和受能體吸收光譜有足夠重合，供能體和受能體距離不超過7nm 構象：圓二色譜法：α－螺旋、β-折疊的含量變化 同步熒光光譜法：特異性反應色氨酸、酪氨酸的化學微環(huán)境變化 核磁共振法：提供構象動力學信息 X射線晶體衍射法：肽鏈上除氫原子的其他原子空間排列信息 小腳中子衍射法：肽鏈所有原子空間排列信息 三、 對藥物作用的影響 1、 對藥物轉運影響： 1） 轉運至各器官的影響：組織液中藥物濃度通過血清中藥物濃度、血清蛋白結合、及組織液蛋白結合進行預測 2）透過特殊生理屏障影響 2、對藥物吸收影響 3、對藥物藥理作用的影響 4、對藥物毒副作用的影響 5、對抗生素藥物作用影響 四、載藥納米粒與蛋白質結合對藥物體內轉運影響 納米粒通過呼吸道、消化道、注射、皮膚透過進入血液，經靜電吸附、氫鍵作用、疏水作用與蛋白質結合形成“蛋白冠” （一）納米粒與蛋白質的相互作用 范德華力、靜電作用、氫鍵力、疏水力 （二）蛋白冠對納米粒體內轉運的影響 |
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