乳腺癌是一種包含多個(gè)亞型的疾病，異質(zhì)性比較強(qiáng)。比如雌激素受體（ER）陽(yáng)性的乳腺癌使用內(nèi)分泌治療，而表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性的乳腺癌則使用赫賽汀靶向治療。如果是三陰乳腺癌則可能使用化療、免疫治療等。因此一般乳腺癌確診之后，會(huì)先進(jìn)行免疫組化檢測(cè)ER、PR和HER2的表達(dá)情況，以進(jìn)行后續(xù)治療決策的制定。

隨著基因測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，一些基因突變的分析結(jié)果也用來(lái)進(jìn)行乳腺癌的治療，比如如果有較高的腫瘤突變負(fù)荷TMB，則乳腺癌患者會(huì)對(duì)免疫治療療效較好，如果是同源重組（HR）基因缺陷，則會(huì)對(duì)PARP抑制劑敏感。

但以上的很多研究是在歐美女性患者中進(jìn)行的，因此亞裔女性乳腺癌有什么差異之處嗎？剛剛發(fā)布在《Nature communication》上的一篇報(bào)道分析了亞裔女性乳腺癌的基因突變特點(diǎn)，并對(duì)這些基因突變對(duì)預(yù)后的影響做了分析。

在美國(guó)的非洲裔女性里，三陰乳腺癌比較常見(jiàn)。而且雌激素受體ER陰性概率比較大，TP53基因突變頻率比較高，這種乳腺癌侵襲性比較強(qiáng)，不能使用內(nèi)分泌治療，往往預(yù)后較差。

亞洲女性的乳腺癌患者往往比較年輕，很多乳腺癌發(fā)生在絕經(jīng)前，雌激素受體ER和HER2陽(yáng)性的概率比較高。有研究者對(duì)187例年輕乳腺癌患者的基因分析表明TP53基因的突變頻率也很高。

另一項(xiàng)對(duì)465例中國(guó)三陰乳腺癌的基因分析表明，在三陰乳腺癌這個(gè)亞型里，亞洲和歐洲乳腺癌患者相似性比較高。當(dāng)然這不能說(shuō)明歐美三陰乳腺癌的治療可以直接照搬到亞洲乳腺癌，任何的藥物和治療方案都需要在本國(guó)的患者進(jìn)行臨床研究，才可以正式獲批上市。

關(guān)于最新的臨床試驗(yàn)，大家可以在癌度APP里搜索最新的研究項(xiàng)目，有一些前瞻性的臨床試驗(yàn)對(duì)患者的治療大有裨益。

在2012到2017年期間，研究者獲取了560名女性乳腺癌患者的組織和血液樣本，然后對(duì)這些樣本進(jìn)行全基因測(cè)序和分析。結(jié)果表明，亞洲乳腺癌有較高的HER2陽(yáng)性概率，而且雌激素受體ER陽(yáng)性的概率也更高。但是同時(shí)也有較高的TP53基因突變概率。

圖1 亞裔乳腺癌的基因突變頻譜

如上圖所示，亞型女性乳腺癌的基因突變譜，突變頻率從高往下依次是TP53基因（42.9%），PIK3CA基因（27.8%），GATA3基因（9.7%），MAP3K1基因（5.5%），KMT2C基因（4.2%），PTEN基因（4.2%），CDH1基因（4.0%），AKT1基因（3.3%），NF1基因（3.1%）。

其中GATA基因多數(shù)是截短突變，占比98.1%。備受矚目的TP53基因在亞裔乳腺癌的突變頻率為42.9%，而歐美乳腺癌的TP53基因突變概率為30-35%，但是具體基因突變的位點(diǎn)沒(méi)有什么差異。

不管是歐洲還是亞洲乳腺癌患者，PIK3CA基因，AKT1基因均具有較高的突變頻率。這些基因的突變往往與乳腺癌的發(fā)生是直接相關(guān)的。而不同種族的乳腺癌都可觀察到一些基因的互斥現(xiàn)象，也就是驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生，其實(shí)就需要一兩個(gè)驅(qū)動(dòng)基因就行了。不大可能出現(xiàn)一堆的基因變異。這個(gè)特點(diǎn)是患者進(jìn)行基因檢測(cè)報(bào)告分析和參考時(shí)需要關(guān)重的，也就是關(guān)鍵的基因可能就是那一兩個(gè)。

圖2 亞裔女性乳腺癌基因擴(kuò)增的特點(diǎn)

乳腺癌患者基因突變特點(diǎn)是HER2基因擴(kuò)增，在免疫組化結(jié)果上就是HER2蛋白的過(guò)量表達(dá)。研究者發(fā)現(xiàn)亞裔乳腺癌的染色體1、8、16和17區(qū)域發(fā)生了變化，HER2和MYC等已知致癌基因有較高的擴(kuò)增。但是在TP53和MAP2K4這些基因的位置發(fā)現(xiàn)了缺失。

圖3 激素受體陽(yáng)性乳腺癌TP53基因突變概率較高

此外，亞裔乳腺癌盡管在雌激素受體ER陽(yáng)性概率比較高。但是抑癌基因TP53突變概率也偏高，對(duì)于ER陰性的乳腺癌患者，TP53基因突變概率在不同種族的乳腺癌里沒(méi)有明顯區(qū)別。

如下圖所示，相比歐美乳腺癌患者，亞洲女性乳腺癌的雌激素受體ER，HER2受體陽(yáng)性的概率較高。ER陽(yáng)性乳腺癌患者使用內(nèi)分泌治療可以有較好的預(yù)后，生存期比較長(zhǎng)。

圖4 雌激素受體與TP53基因?qū)偵嫫诘挠绊?/span>

但是，需要注意的是，在ER陽(yáng)性的乳腺癌患者里，如果基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了TP53突變，那么這就是一個(gè)不良的預(yù)后因素，同樣使用內(nèi)分泌治療，如果TP53基因發(fā)生了失活突變，那么患者生存期較短。這部分乳腺癌患者就需要及時(shí)關(guān)注相應(yīng)的隨訪、復(fù)查，及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的治療。

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