達可替尼是第二代的EGFR靶向藥，雖然患者經驗其治療腦轉移有不錯的療效，但是缺乏臨床研究數據。近日LUNG CANCER發(fā)表一項湖南省腫瘤醫(yī)院的回顧性研究，研究結果顯示達可替尼一線治療EGFR突變且有腦轉移的患者，顱內客觀緩解率達85.7 %，其中服用30mg達可替尼的患者依然有良好的療效。

研究納入14例增強MRI確診腦轉移的EGFR突變非小細胞肺癌患者，中位年齡54歲，男女各占一半，其中2例為早期手術后復發(fā)患者，3例為吸煙者。13例患者為單發(fā)或多發(fā)腦實質轉移，1例為腦膜轉移。4例患者有腦轉移相關癥狀。

5例患者的達可替尼起始劑量為45mg，因為這些患者有腦轉相關癥狀或基礎狀態(tài)較好，其余患者起始劑量為30mg。所有患者（100％）用藥后均有1-2級不良反應：皮疹10例，甲溝炎7例，口腔炎7例，腹瀉2例，但沒有患者因不良反應停止治療或調整劑量。

大部分患者的EGFR突變?yōu)?9del或L858R，1例為EGFR G719A, I706T罕見突變。大部分患者也存在共突變，包括EGFR擴增、HER2擴增、MDM2擴增、KRAS突變、ALK點突變、TP53突變?；颊咴敿毰R床特征、突變類型、用藥劑量、療效詳見下表：

圖一 患者臨床特征、突變類型，用藥劑量，療效，留意30mg劑量的患者依然有很好的療效。（點擊圖片可放大查看）

療效方面，顱外的客觀緩解率為92.9%，疾病控制率100%。顱內的客觀緩解率為85.7%（12/14），腦實質轉移的客觀緩解率達92.3%（12/13）。1例（患者P04）腦膜轉移療效不佳，推測與MDM2擴增有關，達可替尼治療腦膜轉移的療效仍需更多研究驗證。

圖二 腫瘤變化瀑布圖，藍色為顱外病灶，橙色為腦實質轉移病灶，灰色為腦膜轉移，留意顱外和腦實質轉移病灶絕大部分均明顯退縮

至數據截取時，患者P01的無進展生存期為10個月，患者P06為7個月，患者P04為4個月，患者P05為2個月，其余10例患者的腫瘤仍處于緩解中。耐藥進展的4例患者中有3例ctDNA檢測仍保留原來的EGFR突變，而患者P04（基線腦膜轉移伴MDM2擴增）則未檢出EGFR突變，4例患者中只檢出1例（患者P06）繼發(fā)T790M突變，T790M突變率為25%，比以往數據低，可能與病例數較少有關。

患者P01在部分緩解10個月后出現新發(fā)肺轉移病灶，同時腦轉移病灶增大，患者P01的達可替尼起始劑量為30mg，進展后達可替尼劑量提高到45mg，癥狀再次得到緩解。

患者P06肺部病灶和淋巴結轉移部分緩解持續(xù)5個月后顱內單發(fā)病灶緩慢增大，因此對顱內和骨轉移病灶進行了放療。由于檢出T790M突變，患者P06更換為奧希替尼治療，治療一個月后癥狀得到緩解，影像評估療效為部分緩解。

患者P04肺部病灶評估為穩(wěn)定，腦膜轉移進展，患者P04接受了腦部放療并更換為奧希替尼治療，癥狀得到明顯緩解，提示即使沒有檢出T790M突變，奧希替尼治療腦膜轉移也有獲益。

患者P05肺部和腦轉移病灶均明顯縮小，但出現了新的非靶病灶（胸腔積液），更換為化療，癥狀得到明顯緩解。

達可替尼作為二代EGFR靶向藥，與一代EGFR靶向藥相比可顯著延長患者總生存期，但45mg劑量不良反應較多，而治療腦轉移的療效也不明確。湖南省腫瘤醫(yī)院的真實世界研究提示，30mg達可替尼在中國患者中同樣有很好的療效，耐受性也得到提高，同時治療腦實質轉移的療效也非常好，這與患者的用藥經驗也吻合。此外對于EGFR突變伴HER2擴增的病例，達可替尼也顯示出很好的療效，腦轉移病灶完全消失。當然這項研究是病例數比較少的回顧性研究，其結果仍需要更大規(guī)模的前瞻性研究來驗證。

參考資料：

Wenying Peng et al. Dacomitinib induces objective responses in metastatic brain lesions of patients with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer: A brief report.

DOI:https:///10.1016/j.lungcan.2020.12.008