2020年11月09日訊 /生物谷BIOON/ --輝瑞（Pfizer）近日公布了評(píng)估口服JAK抑制劑Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）成人患者一項(xiàng)III期臨床研究（A3921120）的陽(yáng)性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，依據(jù)國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎協(xié)會(huì)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（ASAS），在治療第16周，與安慰劑相比，Xeljanz達(dá)到了主要終點(diǎn)（ASAS20應(yīng)答）和關(guān)鍵次要終點(diǎn)（ASAS40應(yīng)答。

目前，Xeljanz治療AS適應(yīng)癥正在接受美國(guó)FDA的審查，處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2021年第二季度。

AS是一種慢性炎癥性疾病，在成年早期影響男性和女性。首次癥狀通常發(fā)生在30歲之前，很少在45歲以后出現(xiàn)。AS的癥狀包括背部和臀部疼痛和僵硬。隨著時(shí)間的推移，一些患者可能會(huì)出現(xiàn)脊柱椎骨融合。AS會(huì)給患者帶來(lái)嚴(yán)重的慢性疼痛，并對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。

強(qiáng)直性脊柱炎（AS，圖片來(lái)源：HealthCentral.com）

A3921120是一個(gè)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照3期研究，在270例活動(dòng)性AS成人患者中開(kāi)展，這些患者符合改良的AS紐約標(biāo)準(zhǔn)（MNY），并且對(duì)2種或2種以上非甾體抗炎藥（NSAID）治療反應(yīng)不足或不耐受。研究中，患者被隨機(jī)分配，每天2次服用5mg劑量Xeljanz或安慰劑，治療為期16周，共有269例患者接受了治療。完成16周雙盲治療期的合格患者被分配接受開(kāi)放標(biāo)簽每日2次5mg劑量Xeljanz 5m治療額外32周，隨后進(jìn)入為期4周的隨訪期。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在治療第16周，與安慰劑組相比，Xeljanz治療組達(dá)到ASAS20應(yīng)答的患者比例顯著增加（56.4% vs 29.4%；p＜0.0001）。此外，與安慰劑組相比，Xeljanz治療組達(dá)到ASAS40應(yīng)答患者比例顯著增加（40.6% vs 12.5%；p＜0.0001），這是該研究的一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。ASAS20/40用于確定改善或治療反應(yīng)。該研究中，在任何治療組發(fā)生在＞5%患者中的最常見(jiàn)不良事件包括：上呼吸道感染、鼻咽炎、腹瀉、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、關(guān)節(jié)痛和頭痛。

Xeljanz的活性藥物成分為tofacitinib（托法替尼），這是一種口服JAK抑制劑，可選擇性抑制JAK激酶，阻斷JAK/STAT通路，該信號(hào)通路是一條由細(xì)胞因子刺激的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學(xué)過(guò)程。

Xeljanz于2012年在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，是上市的首個(gè)JAK抑制劑，該藥每日口服2次。目前，Xeljanz已被批準(zhǔn)4個(gè)適應(yīng)癥：（1）治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；（2）治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者；（4）治療≥2歲、有活動(dòng)性多關(guān)節(jié)病程的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）兒童和青少年患者。

值得一提的是，Xeljanz是美國(guó)第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批用于治療pcJIA的JAK抑制劑，該批準(zhǔn)包括Xeljanz的2種劑型，一種是片劑，另一種是口服溶液，根據(jù)體重給藥。

在中國(guó)市場(chǎng)，Xeljanz于2017年3月獲批上市，用于對(duì)MTX治療緩解不足或不能耐受的中度至重度活動(dòng)性RA成人患者的治療。Xeljanz可與MTX或其他非生物類DMARD聯(lián)合用藥，該藥獲批的推薦劑量為5mg，每天口服2次，與食物或不與食物同服。此次批準(zhǔn)，使Xeljanz成為中國(guó)市場(chǎng)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的首個(gè)JAK抑制劑。（生物谷Bioon.com）

原文出處：PFIZER ANNOUNCES POSITIVE PHASE 3 STUDY RESULTS FOR XELJANZ ? (TOFACITINIB) IN ANKYLOSING SPONDYLITIS (AS)