1.1國(guó)外應(yīng)用現(xiàn)狀

現(xiàn)代中藥配方顆粒是應(yīng)用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)，其原料是中藥飲片，通過特定的生產(chǎn)工藝，提取出合適的輔料或藥粉，配制只能用于臨床使用的顆粒的制劑。由于其便攜性和服以及便捷性，因此在國(guó)外的發(fā)展?fàn)顩r非常好，日本是開展中藥配方顆粒研究最早的國(guó)家之一，他們的中藥配方顆粒已經(jīng)被納入國(guó)家的醫(yī)療保險(xiǎn)。自1976年以來(lái)，日本第一批企業(yè)獲衛(wèi)生部批準(zhǔn)，開始生產(chǎn)中藥配方顆粒。日本在中國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)理論的基礎(chǔ)上，建立了一種復(fù)方顆粒和單方顆粒的兼容模式，復(fù)方通常是指通過著名的中醫(yī)藥方所研制的復(fù)方中藥顆粒，由單味的中藥提取物制成的中藥配方顆粒則是單方。據(jù)2011年相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在日本有二百多家中藥制藥廠，其研制的漢方顆粒包括200多種復(fù)方顆粒以及200多種單方顆粒，產(chǎn)品主要的銷售方向是美國(guó)以及歐洲。在日本，臨床使用顆粒的醫(yī)生已經(jīng)占到了三分之二，并且顆粒藥物已經(jīng)被納入了國(guó)民健康保險(xiǎn)基金的使用范圍，由國(guó)民健康保險(xiǎn)基金支付。近幾年，韓國(guó)以及中國(guó)臺(tái)灣的對(duì)顆粒的研究發(fā)展很快。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2002年韓國(guó)中藥顆粒的全年銷售量達(dá)到了1.4億元人民幣，在臺(tái)灣地區(qū)的發(fā)展也十分驚人，已經(jīng)有將近80多家制藥公司開始生產(chǎn)中藥配方顆粒。

1.2國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀

自古以來(lái)，煎劑一直都是中藥服用的主要方式，中藥飲片一直都是煎劑的基礎(chǔ)。但是在現(xiàn)代社會(huì)中，用水煎藥和口服的方已經(jīng)不能滿足現(xiàn)代人的生活方式和習(xí)慣，并不適用于現(xiàn)代社會(huì)。根據(jù)相關(guān)調(diào)查表明，已經(jīng)有很多人不愿意服用飲片煎熬湯藥，中藥飲片在我國(guó)的產(chǎn)量正在呈下降趨勢(shì)。中藥顆粒制劑是由我國(guó)中醫(yī)藥管理局組織的對(duì)中藥飲片劑型改革而實(shí)現(xiàn)的成果。在我國(guó)，廣東一方制藥有限公司是最早的生產(chǎn)試點(diǎn)。已經(jīng)有590多種配方顆粒藥物被其生產(chǎn)出來(lái)，在全國(guó)的覆蓋面之廣，銷售額之大令人咋舌，僅在2006年，公司銷售額就已經(jīng)突破了1.2億元大關(guān)，出口總銷售額占據(jù)總額的百分之三十。自2006年以來(lái)，北京首創(chuàng)大地藥業(yè)開始生產(chǎn)中藥配方顆粒。對(duì)中藥配方顆粒的研究開發(fā)也已達(dá)8年八年之久，生產(chǎn)初期已達(dá)412個(gè)品種。在這一時(shí)期，更是投入了1.2億元的巨資用于研發(fā)藥品、提升技術(shù)、更換設(shè)備以及擴(kuò)建工廠。高水平的投入表明他們已經(jīng)在中藥配方顆粒的良好市場(chǎng)前景中發(fā)現(xiàn)了商機(jī)。

中藥配方顆粒與其他藥劑相比較，具有較高的技術(shù)含量以及較大的附加值，目前來(lái)看，是中藥國(guó)際化的理想產(chǎn)品。中藥顆粒的存在不但能夠改善中藥湯劑的不足，而且現(xiàn)代人的習(xí)慣和方式都有所滿足。在臨床實(shí)踐中，可以控制藥物的用量，藥物的加減將更加方便。有助于提高臨床治療效果，對(duì)中醫(yī)臨床實(shí)踐的習(xí)慣也很符合。國(guó)家對(duì)中藥改革以及現(xiàn)代化建設(shè)越來(lái)越重視，鼓勵(lì)企業(yè)發(fā)展中藥配方顆粒的研究，對(duì)中藥改革的信心以及決心也前所未有。并且隨著國(guó)家對(duì)這方面的大力投入，讓配方顆粒的發(fā)展越來(lái)越快。很多機(jī)構(gòu)、院校、企業(yè)在這方面都做了大量的工作，許多可行的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)因此而制定，讓藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不在魚蛇混雜、沒有章法，從而漸漸統(tǒng)一，這對(duì)于中藥逐步實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化和國(guó)際化做出了重要的貢獻(xiàn)。現(xiàn)在很多人都看好中藥配方顆粒的前景，然而還是有很多關(guān)鍵問題尚未解決，這使得其國(guó)際化不可能快速實(shí)現(xiàn)，要走好每一步，才能讓我們的中藥文化在世界發(fā)揚(yáng)光大。中藥配方顆粒想要走出國(guó)門，一定遵守國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，逐步解決一些質(zhì)量問題。中藥配方顆粒一般都是以單味配方顆粒為輔，經(jīng)典方劑為主，這樣才會(huì)有利于公眾健康以及中醫(yī)藥的發(fā)展，也能夠使得中醫(yī)藥朝著更加科學(xué)的方向發(fā)展，對(duì)于中醫(yī)藥的國(guó)際化有非常大的幫助。為了實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化，我們應(yīng)該始終保嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，不斷完善醫(yī)藥理論，弘揚(yáng)中醫(yī)文化，不斷的進(jìn)行中醫(yī)實(shí)踐，從而更好地開展中醫(yī)藥的研究。

3.1監(jiān)管定位模糊

目前中藥配方顆粒生產(chǎn)技術(shù)還不是很純熟，因此其產(chǎn)品在很多方面并沒有達(dá)到理想的效果。一般來(lái)說，包裝形式的中藥顆粒與其他顆粒所形成的中成藥并沒有太大區(qū)別。在審批的程序中，新藥不用按類別申報(bào)。其有效性以及安全性都不需要臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證，新藥的批準(zhǔn)證書也不可能被發(fā)放。中國(guó)現(xiàn)在已經(jīng)將中藥顆粒暫時(shí)納入新的中草藥范疇，但是大多數(shù)中國(guó)藥理學(xué)，尤其是中醫(yī)藥專家都持不同的態(tài)度。一些專家認(rèn)為，飲片的加工不但對(duì)藥物的利用率有很大的提高而且對(duì)臨床效果也有很大的幫助。在生產(chǎn)過程中，原料由加工過的飲片加工而成，但經(jīng)過一系列的加工之后，其原先的炮制特性被破壞，而且很有可能會(huì)喪失炮制效果。炮制是我國(guó)中藥與其他國(guó)家相比的主要競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，但是當(dāng)配方顆粒制成后，這些優(yōu)勢(shì)將不復(fù)存在，對(duì)于我國(guó)在世界中藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力有非常大的影響。中藥配方顆粒是一種新的中藥劑型。除了有保健的作用外，很多藥物對(duì)于某種特定的疾病都有確切的治療效果，所以不能將其列入保健品的行列進(jìn)行管制。

3.2產(chǎn)地加工及炮制加工過程中存在的問題

3.2.1產(chǎn)地加工過程中所存在的問題

產(chǎn)地加工與中藥材質(zhì)量的聯(lián)系十分緊密，是藥材產(chǎn)地加工的初始程序。第一，錯(cuò)誤的采收時(shí)間經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)。如果收集的時(shí)間不正確，中藥中的有效成分以及有毒成分都會(huì)產(chǎn)生變化，并且某些成分也會(huì)出現(xiàn)差異。很多中藥材的采收時(shí)間都是通過大量的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)以及特定的環(huán)境條件來(lái)決定，對(duì)于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的應(yīng)用不是很純熟。第二，不科學(xué)的加工方法經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)。中藥材硫熏過多，盡管色澤好，貯存起來(lái)也非常方便，但經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)二氧化硫超標(biāo)的現(xiàn)象，這樣就會(huì)對(duì)藥材的質(zhì)量有很大的影響。

3.2.2中藥飲片炮制過程中出現(xiàn)的問題

中藥炮制是根據(jù)需要在中藥制劑或者制劑前進(jìn)行加工的過程，它是我國(guó)傳統(tǒng)中藥炮制技術(shù)。中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)的加工過程是在GMP認(rèn)證的加工車間進(jìn)行的，在加工過程中出現(xiàn)影響中藥配方顆粒的質(zhì)量的情況并不少見。(1)近幾年，隨著輔料的價(jià)格上漲的速度逐漸變快，越來(lái)越多的企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本，在生產(chǎn)的時(shí)候添加輔料的劑量比較小，因此就會(huì)出現(xiàn)不符合炮制標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)象。一些企業(yè)沒有對(duì)采購(gòu)配件的質(zhì)量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)檢查，因此在生產(chǎn)的過程中會(huì)有不符合標(biāo)準(zhǔn)的輔料直接進(jìn)入生產(chǎn)，從而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)有影響。(2)不均勻炮制情況很容易在大規(guī)模的工業(yè)加工過程中出現(xiàn)。工業(yè)化炮制車間與傳統(tǒng)手工加工相比主要的優(yōu)勢(shì)在于車間加工能力比較強(qiáng)、產(chǎn)品質(zhì)量好、生產(chǎn)效率高，但影響加工質(zhì)量的因素也有很多，比如說受熱不充分、水分的比例較大、雜質(zhì)比較多，這些對(duì)于炮制質(zhì)量的影響都是難以估計(jì)的。(3)一些小型生產(chǎn)企業(yè)缺乏規(guī)范的加工操作標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)榧夹g(shù)和資金相對(duì)來(lái)說比較缺乏，所以一些小型企業(yè)難以建立內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。就算是能夠建立起來(lái)，想要在后續(xù)的實(shí)踐過程中嚴(yán)格執(zhí)行也非常困難。

3.3與傳統(tǒng)中藥飲片的等效性問題

等效性一直都是中藥顆粒和飲片相關(guān)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，問題主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:(1)化學(xué)成分不完全一致中藥的化學(xué)成分比較復(fù)雜，與普通湯劑相比，它們的成分不完全相同，中藥配方顆粒的臨床應(yīng)用與傳統(tǒng)中藥也沒有太大區(qū)別。但是，這個(gè)觀點(diǎn)尚未獲得普遍認(rèn)可，其中包括沒有中醫(yī)臨床專家的認(rèn)可。但是這個(gè)結(jié)論如果沒有可靠的非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是不可行的，因此要以大量的臨床試驗(yàn)為基礎(chǔ)，才能具體得出臨床治療效果。為了確定配方顆粒是否具有臨床效果，就要進(jìn)行大量的臨床試驗(yàn)，這樣才能夠確定該配方是否有效。(2)臨床研究數(shù)據(jù)稀缺目前，在中藥配方顆粒的臨床研究領(lǐng)域，我國(guó)已經(jīng)開展了大量的動(dòng)物藥理學(xué)試驗(yàn)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，藥物的安全性能夠被很好的反應(yīng)出來(lái)。然而，目前數(shù)據(jù)支持還是不夠多，中藥配藥顆粒的臨床有效性不能很好的反映出來(lái)。在大樣本量的隨機(jī)盲試驗(yàn)中，有必要將中藥配方顆粒結(jié)合中藥飲片的臨床效果進(jìn)行比較。中藥顆粒在臨床應(yīng)用中的有效性必須充分體現(xiàn)，為臨床應(yīng)用中藥顆粒提供相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐。

3.4提取工藝中存在的問題

配方顆粒是臨床上取代飲片的一種新型中藥，配方顆粒與飲片在治療效果等方面的一致性以及生產(chǎn)過程中的必要性中藥要一直保持下去。在生產(chǎn)的時(shí)候，中藥飲片要煎煮使用，直接將中藥配方顆粒提取溶劑溶媒為水，并將一些貴重藥材或特殊藥材直接制作成粉末狀態(tài)。水的用量、提取次數(shù)、溫度等都會(huì)對(duì)藥品產(chǎn)生不同的影響。不同中藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)不一樣，生產(chǎn)設(shè)備也都不盡相同。在企業(yè)對(duì)質(zhì)量和成品率進(jìn)行成分思考和準(zhǔn)備的情況下，一定要確定最符合生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的參數(shù)和思路，這樣才能確保生產(chǎn)出的產(chǎn)品是合格的，才能夠是產(chǎn)品達(dá)到最大的利用價(jià)值。并且，對(duì)于特殊的中藥品種，它們的主要成分是揮發(fā)油，水煎液中的揮發(fā)油成分不易溶解，高溫會(huì)讓揮發(fā)油成分丟失，能夠讓成品中的揮發(fā)油不易丟失也是一個(gè)十分重要的技術(shù)難關(guān)。

4.1完善相關(guān)法律法規(guī)，構(gòu)建行業(yè)規(guī)范體系

在充分調(diào)查國(guó)內(nèi)外中藥制劑和顆粒工業(yè)的現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)該仔細(xì)比較我國(guó)和國(guó)內(nèi)外監(jiān)管政策的相同之處和不足之處，學(xué)習(xí)其他國(guó)家在這方面的優(yōu)點(diǎn)，并且要找出我國(guó)現(xiàn)在在哪些方面做的還不夠好，找出自身的缺點(diǎn)，對(duì)我國(guó)的管理經(jīng)驗(yàn)以及現(xiàn)行的法律法規(guī)進(jìn)行優(yōu)化，要吸取其他國(guó)家的長(zhǎng)處，彌補(bǔ)自身的短板，建立一套符合社會(huì)主義特色的中藥配方顆粒管理方案，從而進(jìn)一步彌補(bǔ)我國(guó)在這方面的劣勢(shì)。由于我國(guó)中藥配方顆粒在監(jiān)管方面的力度不夠大，標(biāo)準(zhǔn)和法律法規(guī)也不是很完善，因此有必要對(duì)各部門的職責(zé)進(jìn)行定位，確保各部門能夠履行其相應(yīng)的職責(zé)，從而對(duì)我國(guó)中藥配方顆粒的發(fā)展進(jìn)行有效的監(jiān)管，讓人民群眾對(duì)中藥配方顆粒放心，這樣不但能夠?qū)θ嗣袢罕娯?fù)責(zé)，而且對(duì)我國(guó)的中藥配方顆粒走向國(guó)際化也有很大的幫助。

4.2嚴(yán)格監(jiān)管產(chǎn)地加工和炮制過程

首先要考慮的是收獲時(shí)間，道地藥材則必須在道地區(qū)域采集藥材。在必要的時(shí)候，還應(yīng)該測(cè)定不同采收期有效成分含量，從而確定出產(chǎn)品質(zhì)量最好的采收期。其次，在對(duì)藥材進(jìn)行加工的時(shí)候，必須采取合理的加工方法，不能對(duì)藥材有影響的方法，如硫熏，這類方法是一定不能夠使用的。最后，藥材的貯藏過程一定要嚴(yán)格，以免在貯藏的時(shí)候有霉變和蟲蛀等情況的發(fā)生。在炮制的時(shí)候，必須嚴(yán)格按照藥典以及當(dāng)?shù)丶庸ひ?guī)范的要求進(jìn)行加工。對(duì)加工輔料的質(zhì)量以及加工過程中添加的輔料量要嚴(yán)格控制。為了滿足炯鍛、喂制等特殊加工方法的要求，企業(yè)有必要根據(jù)不同配方顆粒的要求以及特點(diǎn)定制不同的加工設(shè)備。

4.3深入開展中藥配方顆粒與飲片的等效性研究

應(yīng)開展大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)以及相關(guān)機(jī)構(gòu)進(jìn)行鼓勵(lì)，促使有進(jìn)行研究的動(dòng)力。要驗(yàn)證中藥配方顆粒的化學(xué)成分和含量的一致性。在此基礎(chǔ)上，對(duì)兩種藥理作用的一致性進(jìn)行了相關(guān)研究，并進(jìn)行了大量的藥理研究，從而對(duì)這兩種藥物的臨床效果進(jìn)行比較。為了給中藥配方顆粒的合理性提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持，可以考慮“復(fù)方顆粒+單味中藥配方顆粒”的模式。對(duì)那些有毒性的藥物，我們應(yīng)該對(duì)其配方顆粒的安全性進(jìn)行充分的驗(yàn)證，從而對(duì)其有效成分和有毒成分的含量進(jìn)行嚴(yán)格的控制，這樣才能有效的確保臨床用藥煩人安全性。

4.4確定最佳工藝參數(shù)

在中藥配方顆粒的生產(chǎn)過程中，一系列的中藥炮制工藝標(biāo)準(zhǔn)需要被確定。在提取過程中，水的用量、提取時(shí)間和壓力等都會(huì)對(duì)最終中藥配方的有效成分含量和臨床使用效果都會(huì)產(chǎn)生影響。生產(chǎn)一定要進(jìn)行大量的工藝驗(yàn)證試驗(yàn)，但必須要根據(jù)自己的設(shè)備特點(diǎn)來(lái)進(jìn)行。在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，確定了最佳工藝參數(shù)以及路線，降低成本，產(chǎn)品價(jià)格也有所下調(diào)，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)也有了很大的提高。

中藥配方顆粒的研制是中藥改革的一個(gè)方面。隨著研究的不斷深入，新技術(shù)以及新的設(shè)備不斷被引進(jìn)，配方顆粒的提取工藝、制粒技術(shù)以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都得到了很大的發(fā)展。所以，我們一定要以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，堅(jiān)持和弘揚(yáng)我國(guó)的中醫(yī)藥文化，建立一套符合社會(huì)主義特色的中藥配方顆粒管理方案，這是中醫(yī)藥研究和發(fā)展的大勢(shì)所趨。中藥配方顆粒的特點(diǎn)以及優(yōu)點(diǎn)主要是處方顆粒和單味配方顆粒，既兼顧了中醫(yī)臨床辨證治療的需要，又避免了煎煮的缺點(diǎn)。此外，還對(duì)配方顆粒的組成、藥理作用、藥效和臨床療效進(jìn)行了系統(tǒng)的比較研究。所以，我們應(yīng)改建立科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)，使中醫(yī)藥能夠真正的走出國(guó)門，真正的走向國(guó)際化道路。