人體腸道內(nèi)寄居著數(shù)量龐大、種類繁多的微生物，統(tǒng)稱為腸道菌群。腸道菌群與宿主健康密切相關(guān)，甚至被認(rèn)為是“被忽略的人體器官”。而因其數(shù)量龐大、作用顯著，又被稱為人體的“第二基因”

腸道正常菌群參與機體的消化吸收、免疫、抗腫瘤等一系列生命活動，維持著機體的健康。多年來的研究顯示，腸道菌群與免疫系統(tǒng)緊密相連，腸道菌群的平衡一旦被打破，就會導(dǎo)致菌群失調(diào)，進而引發(fā)及加重各種疾病。

腸道菌群失調(diào)主要表現(xiàn)為腹瀉(稀水便或黏液便，有時帶有膿血) 、腹痛、腹脹、腸鳴，可伴有發(fā)熱、惡心、嘔吐、水電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥，重癥患者可出現(xiàn)休克癥狀。

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，目前已成為威脅人們生命健康的嚴(yán)重危害。肺癌早期常無明顯癥狀，故大多數(shù)肺癌患者確診時已處于中晚期，失去手術(shù)機會。而目前的主要治療手段則是化療、靶向治療和免疫治療。

當(dāng)對惡性腫瘤患者進行化療或免疫治療時，腸道菌群往往會發(fā)生改變，而這種改變常與治療療效、藥物的副作用以及機體對藥物的敏感性相關(guān)。

化療與腸道菌群

目前對于小細(xì)胞肺癌以及中晚期的非小細(xì)胞肺癌患者的治療以化療為主，而鉑類化療藥物在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時，也存在著很大的不良反應(yīng)。

化療藥物可誘發(fā)腸道黏膜的微炎癥，造成腸道屏障功能被破壞、腸道通透性增加等改變，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，這些癥狀表現(xiàn)可影響到治療的進程，甚至危及患者生命。

近年來，相關(guān)動物實驗及臨床研究提示化療藥物可使得腸道菌群總數(shù)減少，致病菌的數(shù)量及比例增加?；熎陂g腸道黏膜微炎癥的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的的變化密切相關(guān)，腸道菌群具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、維護腸屏障功能穩(wěn)定、促進腸道上皮修復(fù)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等作用，甚至提示腸道菌群可能增強腫瘤免疫治療及化療藥物的療效。

免疫治療與腸道菌群

近幾年，免疫治療作為一種新興的腫瘤治療方法取得了巨大的進展，與其相關(guān)的多種臨床試驗也正全面展開。其中關(guān)于免疫檢查點抑制劑的研究則最為火熱，它能夠特異性的阻斷某一免疫檢查點的信號通路，進而改變腫瘤微環(huán)境，破壞腫瘤細(xì)胞。

近期公布的多項臨床研究數(shù)據(jù)表明，與傳統(tǒng)化療方案相比，使用免疫檢查點抑制劑 （如帕博麗珠單抗、納武利尤單抗）的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，有著更好的總生存期和客觀緩解率，同時患者的生存期延長，也給患者帶來了新的希望。免疫治療或許可以成為晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的新方法。

國外有研究在對接受過針對 PD-1的免疫檢查點抑制劑治療的上皮來源的腫瘤如非小細(xì)胞肺癌患者的腸道菌群進行研究后，發(fā)現(xiàn)腸道菌群更多樣化的患者對治療更加敏感，導(dǎo)致治療耐藥的最主要的原因是腸道菌群的異常，且患者對治療的反映情況與腸道內(nèi)某種細(xì)菌的數(shù)量有關(guān)，即腸道菌群影響著免疫治療的療效。

靶向藥與腸道菌群

靶向藥物的治療主要適用于相關(guān)基因突變的肺癌患者，而靶向藥物在使用時存在很多副作用，如胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、血液反應(yīng)等。其中胃腸道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。這些胃腸道反應(yīng)的出現(xiàn)也從另一側(cè)面反映了腸道菌群失衡的現(xiàn)象。

腸道菌群與人類多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系，除了與肺癌有關(guān)，還與胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、血液系統(tǒng)腫瘤等多種惡性腫瘤均有關(guān)系，且多種研究均提示，腫瘤的發(fā)生常常伴隨著菌群的失調(diào)，主要表現(xiàn)為益生菌數(shù)目的減少與機會致病菌或有害菌數(shù)目的增加，而服用益生菌則可以幫助恢復(fù)腸道菌群平衡，可能會起到抗腫瘤作用。

然而，當(dāng)前對腸道菌群的研究現(xiàn)仍有許多不足之處，還需要對腸道菌群與腫瘤的關(guān)系進行更深層次的研究。同時，由于世界各地區(qū)人種、生活習(xí)慣、地理環(huán)境等的差異影響，人群間的腸道菌群種類及數(shù)量存在著異質(zhì)性，不同實驗所得出的結(jié)果也可能存在差異。

但相信，通過對腸道菌群進行更為深入的研究，一定會為腫瘤的治療提供幫助，并為患者帶來更大的益處。

參考資料：

[1] 陳衛(wèi).腸道菌群:膳食與健康研究的新視角[J].食品科學(xué)技術(shù)學(xué)報,2015,33(06):1-6.

[2] 劉冬祺,陳潤澤,王東霞,鄒陽,于若飛.腸道菌群與腫瘤的相關(guān)性[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2018,30(07):866-869.

[3] Routy B,Le CE,Derosa L.et al.Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against  epithelial tumors[J].Science,2018,359(6371):91-97

[4] 孫曦,楊云生.益生菌與腫瘤化療相關(guān)研究進展[J].中國實用內(nèi)科雜志,2016,36(09):739-743.

[5] 劉遠(yuǎn)預(yù). 含鉑雙藥化療對非小細(xì)胞肺癌患者腸道菌群的影響[D].大連醫(yī)科大學(xué),2017.