1、治療局限期小細(xì)胞肺癌，胸部放療從免疫角度考慮可能具有應(yīng)用前景

目前局限期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療仍然是同步放化療，近年來免疫治療在抗腫瘤的臨床應(yīng)用上取得顯著成效，很多免疫治療聯(lián)合放、化療的試驗(yàn)正在開展。有證據(jù)表明放化療可以改變免疫微環(huán)境和免疫治療起協(xié)同作用，但局限期小細(xì)胞肺癌接受放化療后免疫微環(huán)境有何改變目前仍不清晰，為此研究人員研究了局限期小細(xì)胞肺癌患者接受放化療前后淋巴細(xì)胞亞群的變化。

研究人員分析了48例患者放療前后的血清樣本以及31例患者化療前后的血清樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療前后淋巴細(xì)胞亞群無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而放療后CD3 +，CD8 + T細(xì)胞顯著升高，而CD4+, CD56+, CD4+CD45RA+ 細(xì)胞和CD4+/CD8+ 比率則下降。這個(gè)研究結(jié)果提示胸部放療對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌具有免疫調(diào)節(jié)作用，期待將來與免疫治療配合的臨床研究結(jié)果呈現(xiàn)。

1、Lefitolimod 免疫維持治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布

免疫細(xì)胞上的Tolll樣受體（TLR）是人體免疫系統(tǒng)的眼睛，能夠監(jiān)視與識(shí)別不同疾病相關(guān)的分子從而抵御疾病，Lefitolimod是一種TLR9（Toll 樣受體9）激動(dòng)劑，能夠擦亮免疫細(xì)胞的眼睛，使免疫系統(tǒng)更好監(jiān)視癌細(xì)胞。

IMPULSE是一項(xiàng)隨機(jī)，國(guó)際，多中心的開放標(biāo)簽試驗(yàn)，用于評(píng)估Lefitolimod介導(dǎo)的免疫監(jiān)視再激活對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌總生存（OS）的影響。102例一線含鉑誘導(dǎo)化療客觀緩解的患者隨機(jī)按3：2的比例接受Lefitolimod維持治療（治療組）或標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（對(duì)照組），受試患者疾病進(jìn)展后均接受合適的二線治療。結(jié)果雖然總體上兩組OS沒有顯著差異，但在低活化CD86+B細(xì)胞計(jì)數(shù)患者亞組（HR 0.59,風(fēng)險(xiǎn)比，數(shù)值越小生存獲益越大）以及慢性阻塞性肺病（COPD）患者亞組（HR 0.54）Lefitolimod維持治療有OS獲益。

1、全新的fucosyl-GM1單抗BMS-986012聯(lián)合納武單抗治療難治性小細(xì)胞肺癌的初步結(jié)果

fucosyl-GM1（巖藻糖GM1神經(jīng)節(jié)苷脂）在75%~90%的小細(xì)胞肺癌腫瘤組織中存在表達(dá)，但在正常肺組織中表達(dá)率很低。BMS-986012是一種全新的全人單克隆抗體，結(jié)合于表達(dá)fucosyl-GM1的細(xì)胞上，能增強(qiáng)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，即利用人體自身的NK細(xì)胞殺傷與抗體結(jié)合的癌細(xì)胞。

ESMO 2016大會(huì)報(bào)道 BMS-986012單藥治療難治性小細(xì)胞肺癌具有抗腫瘤活性。今年大會(huì)則會(huì)公布BMS-986012聯(lián)合納武單抗治療難治性的小細(xì)胞肺癌患者的初步試驗(yàn)結(jié)果。截止目前共有16例患者接受治療，這些患者均系一線含鉑化療后進(jìn)展或化療無(wú)效的，其中8例接受400 毫克BMS-986012，8例1000毫克。最常見的治療相關(guān)副作用是全身性瘙癢（71％），外陰陰道瘙癢（21％）和皮膚干燥（21％）。只有2例接受1000毫克BMS-986012的患者出現(xiàn)3、4級(jí)嚴(yán)重副作用，其中1例3級(jí)瘙癢癥和4級(jí)脂肪酶增加，1例3級(jí)肝衰竭導(dǎo)致停藥。療效方面，4例（25%）達(dá)到部分緩解，大會(huì)上將會(huì)公布更新詳細(xì)的療效數(shù)據(jù)，值得期待。

2、tarextumab（TRXT）聯(lián)合EP化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌II期臨床試驗(yàn)失敗

TRXT是全人Notch2 / 3單克隆抗體，在治療小細(xì)胞肺癌的臨床前研究中顯示出療效，但在II期臨床試驗(yàn)中，相比安慰劑TRXT聯(lián)合依托泊苷+鉑類化療在客觀緩解率、無(wú)進(jìn)展生存期以及總生存期方面均無(wú)優(yōu)勢(shì)，而且副作用更大，試驗(yàn)也未能找出預(yù)測(cè)TRXT療效的標(biāo)記物，TRXT的臨床研發(fā)已經(jīng)停止。

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