索拉非尼是目前對于肝癌合并門靜脈癌栓唯一有循證依據(jù)的治療藥物，得到了BCLC，美國肝臟疾病研究協(xié)會及歐洲指南的推薦。而索拉非尼治療肝癌合并門靜脈癌栓的中位OS只有3.1-6.0個月，療效并不樂觀，且由于索拉菲尼多發(fā)的不良反應(yīng)，使用患者常常會暫?；驕p量，并不是此類肝癌患者理想的用藥選擇。

近幾年興起的一種內(nèi)放射栓塞治療方法----釔90 (90Y)，是一種針對于原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌較為有希望的治療選擇。負載90Y的微球通過肝動脈被運送到供應(yīng)肝臟腫瘤的血管，這些小微球發(fā)出具有較短穿透深度(大約2.5mm)的輻射，在腫瘤局部形成高計量輻射圈，在有效殺傷腫瘤的同時，保留了周圍正常肝實質(zhì)。有越來越多的證據(jù)支持放射栓塞的使用，尤其是門靜脈癌栓的肝癌治療。三項回顧性研究比較了放射栓塞治療與索拉菲尼治療門靜脈癌栓患者的療效，其中兩項結(jié)果顯示放射栓塞有更好的OS。此外，接受放射栓塞的病人發(fā)生嚴重AEs的概率也比索拉菲尼的小。

本篇META分析的初衷便是為了回答這個問題。本研究所用文獻來源于2018.9.14日發(fā)表在MEDLINE/PubMed、EMBASE和Cochrane數(shù)據(jù)庫的主要關(guān)于索拉非尼或放射栓塞治療肝癌合并門靜脈癌栓安全性及有效性方面的文章。但排除一下情況：1)研究的問題不與本研究直接相關(guān);2)患者有或沒有門靜脈癌栓不能明確區(qū)分出來;3)預(yù)先接受過對應(yīng)的治療(放射栓塞或索拉非尼)的數(shù)據(jù)不能區(qū)分;4)缺乏足夠的數(shù)據(jù)來獲得累積生存率；5)樣本量< 20例；6)重復(fù)的報告。最終按照研究標準，從288項研究中篩選出17份符合的研究項目。下面看一下最終的結(jié)論數(shù)據(jù)吧。

按研究類型來看：其中4個研究報告了放射栓塞治療的數(shù)據(jù),10個研究報告了索拉非尼,3個研究使用一個回顧性方法比較了兩種治療方法；6項前瞻性研究,11項回顧性研究；樣本容量范圍從22到269不等,病人的平均年齡從48歲到72歲不等；ECOG 評分為0 患者占0 - 96%，ChildPugh 評分A患者占比47 - 100%， AFP≥400 ng / mL患者占比35 - 67%，腫瘤負荷≥50%患者占比0 - 55%，肝外轉(zhuǎn)移患者占比0-63%，伴門靜脈癌栓患者占比0 - 100%，無既往癌癥治療史占比50 - 100%，中位數(shù)最大腫瘤大小是6.0-11.2厘米。既往癌癥治療包括經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)(TACE)或動脈灌注化療、射頻消融術(shù)、放療或肝移植。

全部研究的數(shù)據(jù)

以百分比形式來分析的全部數(shù)據(jù)

7個放射栓塞治療研究項目的3個月、六個月、1年、2年、3年總生存率分別為93% (95% CI, 86–98%; I^2= 82.4%)、 76% (95% CI, 64–85%; I^2= 83.7%)、 47% (95% CI, 38–57%; I^2 = 70.3%）、27% (95% CI, 17–38%; I^2= 82.5%)和 16% (95% CI, 7–27%; I^2 = 84.8%)。

13個索拉菲尼治療研究項目的3個月、六個月、1年、2年、3年總生存率分別為82% (95% CI, 76–87%;I^2= 74.5%)、 54% (95% CI, 45–62%;I^2= 82.5%)、 24% (95% CI, 18–30%; I^2 = 71.3%)、11% (95% CI, 7–17%; I^2 = 67.4%)和 7% (95% CI, 2–13%;I^2 = 75.1%)。

比較這兩組研究結(jié)果可發(fā)現(xiàn)，放射栓塞治療組的總生存率要高于索拉菲尼治療組的總生存率。

薈萃分組分析：OS率比較

放射栓塞治療組的3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率為 9% (95% CI, 3–27%; I^2= 37.1%) ，1/2級不良反應(yīng)發(fā)生率未得到（只有單個研究有）。

索拉菲尼治療組的1/2級和3/4級不良反應(yīng)發(fā)生率分別為49% (95% CI, 34–64%; I^2= 83.9%) 和 28% (95% CI, 17–43%;I^2 = 88.7%)。

比較這兩組的不良反應(yīng)可發(fā)現(xiàn)放射栓塞治療組的3/4 AEs更低，但沒有顯著差異(9% vs28%;p = 0.129)。

由這項研究可以看出，相比索拉菲尼，放射栓塞治療肝癌合并門靜脈癌栓的患者有更高的總生存率，并且有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率。

有分析認為,放射栓塞治療后癥狀能得到改善，而患者死亡的主要原因是晚期肝癌肝內(nèi)發(fā)展,并不是與轉(zhuǎn)移相關(guān)的并發(fā)癥。一項前瞻性研究表明，61名晚期肝癌伴門靜脈癌栓患者發(fā)生疾病進展后，64%的人因肝內(nèi)進展，只有24%因發(fā)生肝外轉(zhuǎn)移而死亡。這表明，相比較系統(tǒng)治療，局部治療在肝癌伴門靜脈癌栓治療中可能會發(fā)揮更大的作用。因此, TACE在亞洲國家的肝癌和大血管浸潤患者中得到了廣泛的應(yīng)用。

在之前的數(shù)據(jù)分析中,在ECOG 0分、Chilpugh A、既往接受過肝癌治療、 肝外轉(zhuǎn)移發(fā)生率低的患者中,接受放射栓塞治療1年總生存率較高。換句話說, 沒有肝外轉(zhuǎn)移的一般情況和肝功能較好的患者, 或以前接受過肝癌治療的患者, 在放射栓塞后可能會顯示出較好的結(jié)果。但還需要進一步調(diào)查, 以便更詳細地分析放射栓塞的適應(yīng)癥。

總而言之， 放射性栓塞是一種有效的治療方法, 在治療肝癌合并門靜脈栓塞患者中, 安全性及有效性可能優(yōu)于索拉非尼。而一般情況良好, 肝功能保存良好, 無肝外轉(zhuǎn)移的患者, 可能是栓塞的理想選擇。但需要進一步調(diào)查, 以明確肝癌合并放射栓塞患者的最佳治療策略。