雌激素受體（ER）屬于核受體的類固醇受體超家族。是一種含有 553 個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。受體分子具有三個(gè)結(jié)構(gòu)域，即中央 DNA 結(jié)合結(jié)構(gòu)域，C 末端的激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域和N末端的轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域。 ER 介導(dǎo)雌性性激素的調(diào)節(jié)功能，對(duì)雌性和雄性生殖道，乳腺，骨骼和心血管系統(tǒng)等幾種靶組織的生長(zhǎng)、分化和功能的調(diào)節(jié)作用。最近，發(fā)現(xiàn)了第二種稱為 ERβ 的雌激素受體。人類ER與先前已知的人 ER（現(xiàn)在稱為ERα）共享高度結(jié)構(gòu)同源性，尤其是在 DNA 和激素結(jié)合域中。兩種受體以相似的親和力結(jié)合激素并且它們具有相同的轉(zhuǎn)錄激活。在正常和惡性人乳腺組織中，除了上皮細(xì)胞外，ER 還在基質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)。 關(guān)于 ER 在正常和腫瘤組織中的作用，只有有限的數(shù)據(jù)。

ER 主要在女性類固醇激素反應(yīng)性組織的腫瘤中表達(dá)，如乳腺，子宮內(nèi)膜和卵巢。ER 蛋白在 60-70％ 的女性乳腺癌中表達(dá)（ER+/PR- 19~22％; ER+/PR+ 49-53％）。 其他表達(dá)ER的腫瘤是腦膜瘤，唾液腺腫瘤、一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，以及一些結(jié)腸直腸癌和肝細(xì)胞癌。

圖1：本例乳腺導(dǎo)管癌腫瘤細(xì)胞 ER 在細(xì)胞核顯示強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，只有微弱的細(xì)胞質(zhì)染色反應(yīng)，無(wú)背景染色。

免疫組織化學(xué)檢測(cè)證實(shí)ER有兩個(gè)作用。 ER的主要臨床應(yīng)用是免疫組織化學(xué)檢測(cè)對(duì)乳腺癌治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)。表達(dá) ER 和 PR 的腫瘤在 50-70％ 的病例中對(duì)抗雌激素治療呈陽(yáng)性反應(yīng)，而 ER 和 PR 陰性的則低于 10％?；谶@些事實(shí)和一些 meta 分析，大多數(shù)國(guó)家對(duì)患乳腺癌 ER + 的絕經(jīng)后婦女進(jìn)行輔助抗雌激素治療。 除了預(yù)測(cè)治療反應(yīng)外，ER（和 PR）狀態(tài)還可用于評(píng)估乳腺癌患者的無(wú)病生存率和總體生存率。 在基于使用免疫組織化學(xué)檢測(cè)技術(shù)分析的新研究中，已經(jīng)預(yù)測(cè)類固醇激素陽(yáng)性狀態(tài)有利于總生存率，與激素治療無(wú)關(guān)。 其次，ER可用作腫瘤標(biāo)志物（參見上文的腫瘤），優(yōu)選與孕酮受體的抗體組合，例如在腺癌的分類中。

宮頸是 ER 染色的適當(dāng)陽(yáng)性組織對(duì)照：在最佳方案中，宮頸鱗狀上皮和宮頸腺上皮細(xì)胞均顯示出中度至強(qiáng)烈的特異性核染色反應(yīng)。在間質(zhì)中，除了內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞以外，大多數(shù)間質(zhì)細(xì)胞中可見中等強(qiáng)度的核染色反應(yīng)。扁桃體被高度推薦作為監(jiān)測(cè) ER 的 IHC 靈敏度的工具，事實(shí)上優(yōu)于子宮頸。分散的生發(fā)中心細(xì)胞（可能是巨噬細(xì)胞）和鱗狀上皮細(xì)胞在幾乎所有的方案中都有明顯的陽(yáng)性表達(dá)。如果生發(fā)中心巨噬細(xì)胞是陰性的，其他組織中 ER 陽(yáng)性細(xì)胞的比例減少，并且可以看到染色太弱或甚至假陰性染色。同時(shí)，扁桃體可以用作輔助陰性組織對(duì)照，因?yàn)橥馓讌^(qū)和生發(fā)中心內(nèi)的 B 細(xì)胞必須是陰性的。
為了進(jìn)一步驗(yàn)證 IHC 方案的特異性，必須包括 ER 陰性乳腺癌作為原發(fā)性陰性組織對(duì)照，其中只有殘余的正常乳腺 ER 陽(yáng)性，可作為內(nèi)部陽(yáng)性組織對(duì)照。乳腺腺泡上皮細(xì)胞的陽(yáng)性染色反應(yīng)表明應(yīng)用的 IHC 檢測(cè)方案是高度靈敏的，但是由于 ER 高表達(dá)，所以不能通過(guò)乳腺的正常腺上皮細(xì)胞對(duì)檢測(cè)方案的敏感性進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估。

圖2：宮頸最佳 ER 染色：所有鱗狀和柱狀上皮細(xì)胞核均顯示中~強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。 間質(zhì)細(xì)胞核也顯示中~強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)；內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞陰性。  

圖3：扁桃體最佳 ER 染色：鱗狀上皮細(xì)胞和分散的生發(fā)中心巨噬細(xì)胞中細(xì)胞核均顯示中~強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，外套區(qū)和生發(fā)中心內(nèi)的 B 細(xì)胞陰性。

詳細(xì)信息可登錄NordiQC官網(wǎng)（www.nordiqc.org ）查閱。

了解更多衡道病理資訊，歡迎訪問(wèn)官網(wǎng)：https://www.