乳腺癌是女性非常常見的癌癥，全球每年大約有200多萬新發(fā)病例。根據(jù)美國癌癥協(xié)會（ACS），2020年美國大約會有28萬新發(fā)侵襲性乳腺癌病例，死亡病例超過4.2萬。

是乳腺癌中最兇險的一種亞型，約占所有乳腺癌的15%。因為缺乏雌激素、孕激素和HER2靶向受體的表達或擴增而被定義為三陰性乳腺癌，也因為缺乏乳腺癌這三種最重要的抗癌靶點，三陰性乳腺癌既對常用內(nèi)分泌治療無效，又沒有獲批的HER2靶向藥可以用（赫賽汀無效），治療選擇十分有限。

與其他類型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌在50歲以下女性更為常見，而且一旦轉(zhuǎn)移，通常進展迅速，且生存期很短，中位生存期不足1年。

近些年，隨著免疫治療的發(fā)展，三陰性乳腺癌的治療也獲得了長足的進展，詳見洋蔥往期總結(jié)：讓人頭痛的三陰性乳腺癌，有哪些新的治療手段嗎？

2020年6月18日，羅氏公司宣布了一個更加振奮人心的消息，其針對早期三陰性乳腺癌的III期臨床研究IMpassion031達到了主要終點！即，對比安慰劑+化療（含白蛋白結(jié)合型紫杉醇）方案，Tecentriq?（atezolizumab，阿替利珠單抗）+化療（白蛋白結(jié)合型紫杉醇，隨后使用阿霉素和環(huán)磷酰胺）方案治療早期三陰性乳腺癌的病理完全緩解率（pCR）有統(tǒng)計學意義和臨床意義上的顯著改善，且不考慮PD-L1是否表達。

對于三陰性乳腺癌這種具有高復發(fā)率的侵襲性疾病，如果能夠盡早治療并獲得有效緩解，將為患者帶來未來治愈的最大可能。所以IMpassion031的結(jié)果非常令人興奮！

IMpassion031是一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗，評估了Tecentriq聯(lián)合化療白蛋白結(jié)合型紫杉醇，隨后使用阿霉素和環(huán)磷酰胺）對比安慰劑聯(lián)合化療的安全性和有效性。

該研究入組了之前沒有接受過治療的早期三陰性乳腺癌患者共333位，1:1隨機接受Tecentriq+化療或安慰劑+化療作為新輔助治療（術(shù)前）。Tecentriq治療組術(shù)后繼續(xù)使用Tecentriq進行輔助治療。主要終點是意向治療人群（ITT）和PD-L1陽性人群的pCR（使用美國癌癥聯(lián)合委員會[AJCC]的分期系統(tǒng)進行評價）。次要終點包括總生存期（OS）、無事件生存期（EFS）、無進展生存期（DFS）以及生活質(zhì)量（QOL）評估指標。

在這項研究中，無論PD-L1表達如何，接受了Tecentriq聯(lián)合治療作為新輔助治療（手術(shù)前）的患者組相比對照組，在術(shù)中檢測到了腫瘤組織的患者更少（術(shù)中沒有檢測到腫瘤組織被認為是pCR）。而且，Tecentriq聯(lián)合治療的安全性與方案中每個單藥的已知安全性一致，沒有新的安全問題出現(xiàn)。研究結(jié)果將在接下來召開的醫(yī)學會議中展示，并且羅氏會與包括美國食品藥品管理局（FDA）和歐盟藥品管理局（EMA）在內(nèi)的全球藥品監(jiān)管當局進行討論。

新輔助治療可以使醫(yī)生快速評估藥物是否有效，還可以幫助縮小腫瘤的大小，以便于手術(shù)切除。pCR是新輔助治療療效的常用評價指標，在早期乳腺癌中，比傳統(tǒng)的終點評估更快。

IMpassion031研究是羅氏證明Tecentriq治療三陰性乳腺癌獲得陽性結(jié)果的第二個III期臨床試驗，也是證明Tecentriq在早期三陰性乳腺癌中獲益的第一個研究，其結(jié)果非常有價值。目前，Tecentriq+ Abraxane（白蛋白結(jié)合型紫杉醇）已經(jīng)被70多個國家批準用于腫瘤表達PD-L1（IC≥1%）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成年患者的治療，包括美國和整個歐洲。

Tecentriq屬于PD-L1腫瘤免疫治療，靶向結(jié)合腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的PD-L1蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T細胞。自2016年5月Tecentriq獲得FDA批準用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌后，已經(jīng)在多個癌癥適應證獲批（表1）。今年5月底，又獲得了FDA批準，Tecentriq聯(lián)合Avastin（bevacizumab）用于治療先前未接受過系統(tǒng)治療的不可切除性或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌（HCC）患者。

表1：Tecentriq已經(jīng)獲得FDA批準的適應證一覽表

Tecentriq已成為羅氏新的經(jīng)濟增長點。2016年獲批上市以來，Tecentriq銷售業(yè)績一路穩(wěn)健上升，2018年全年銷售額7.72億瑞士法郎，同比增59%，依舊領(lǐng)先阿斯利康的Imfinzi，但是季度銷售額暫被Imfinzi反超。羅氏為Tecentriq制定了廣泛的開發(fā)計劃，涵蓋肺、泌尿生殖道、皮膚、乳腺、胃腸道、婦科和頭頸部癌癥的多項III期研究正在進行和計劃進行中。這些研究既包括Tecentriq單藥評估，也包括與其他藥物聯(lián)合評估。后續(xù)值得關(guān)注的臨床試驗包括IMpower132，IMpower110，B-FAST。

期待IMpassion031研究數(shù)據(jù)的展示，希望Tecentriq可以成為攻克三陰性乳腺癌的利器！