慢性腎?。–KD） 是由各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙，被稱為“沉默的殺手”，其在早期往往沒有明顯癥狀，表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率下降和腎臟損害，患者易出現(xiàn)蛋白尿，并且心腦血管等疾病的并發(fā)風(fēng)險(xiǎn)提高，成為危害人類健康的重要因素。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國腎病的發(fā)病率為10%~13%，全國約有1.2億名患者，其中慢性腎臟病患病率達(dá)10.8%，且多數(shù)腎損傷易進(jìn)展為慢性甚至急性腎功能衰竭，即尿毒癥。也就是說，10 個(gè)人中就有 1 人患腎病。每年造成500萬至1000萬人死亡，引起了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注與重視。
慢性腎病的誘發(fā)因素有很多種：肥胖、糖尿病、高血壓、免疫失調(diào)、心血管疾病、外傷、手術(shù)等。慢性腎病發(fā)病的本質(zhì)機(jī)理，就是腎間質(zhì)纖維化，這也是各種腎病發(fā)展至終末期的共同途徑。
這一階段肌酐正常，腎功能尚未受損。只有一些尿蛋白、潛血、水腫、高血壓等臨床指征，除了水腫、高血壓會讓患者出現(xiàn)明顯不適感之外，尿蛋白、潛血等都是“靜悄悄的”。
這一階段是最容易治愈的，但很多患者因?yàn)椤安惶鄄话W”，錯(cuò)過了治療時(shí)機(jī)，所以定期體檢非常重要。
腎功能代償期指的是腎功能輕微受損，靠腎臟自身的代償功能就可以滿足身體的日常需要。
這一階段，血肌酐基本處于133~177μmoI/L之間。大約還有一半的腎單位可以正常工作，所以患者本人并沒有什么感覺，常常延誤治療。
失代償期指的是腎功能受損較為嚴(yán)重，腎臟自身的代償功能已經(jīng)無法滿足身體的日常需要。
這一階段，血肌酐基本處于178~442μmoI/L之間，腎單位受損已經(jīng)超過三分之二甚至更多，患者已經(jīng)開始感覺到乏力，但癥狀仍然不明顯。
當(dāng)血肌酐超過443μmoI/L時(shí)，就已經(jīng)進(jìn)入了腎衰竭期，也就是所謂的慢性腎衰竭了。
此時(shí)，腎臟的代償功能已經(jīng)無法彌補(bǔ)腎單位的壞死了，腎功能下降已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)不可逆的階段，每時(shí)每刻都有大片腎細(xì)胞被殺死。這一階段，患者開始感到明顯的癥狀，比如貧血、頭暈、乏力、惡心等。
慢性腎衰竭發(fā)展到尿毒癥期大約需要15年左右的時(shí)間，此時(shí)超過90%的腎單位已經(jīng)壞死了，腎臟體積萎縮至6cm以下，而且基本沒有尿液產(chǎn)生了。
到了這個(gè)階段，患者的感覺會非常強(qiáng)烈，頭暈、惡心、嘔吐、心衰、乏力等各種癥狀頻繁出現(xiàn)，由于血液中毒素淤積過多，其他臟器也開始受到侵害。
慢性腎病沒有特效治療方法，因此多數(shù)患者病情持續(xù)進(jìn)展至終末期腎衰竭，對于慢性腎衰竭的患者，多數(shù)依靠終身透析維持生命。但腎臟的許多其他功能，例如促進(jìn)生成紅細(xì)胞、維生素D的活化等，無法通過透析來替代，并且具有嚴(yán)重的副作用。還有一種最有效的治療方式為腎移植，但腎源難求，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大以及需要終身服用免疫抑制劑藥物以防止排斥，這些藥物的副作用也是極高。
近年來，隨著生物醫(yī)療技術(shù)快速發(fā)展，其中干細(xì)胞療法表現(xiàn)極為亮眼，通過靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是治療CKD的一項(xiàng)新療法，可改善、延緩甚至逆轉(zhuǎn)慢性腎衰竭的病情發(fā)展。
2.干細(xì)胞治療慢性腎病機(jī)制
1、干細(xì)胞具有再生與多能分化特性，可分化成腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞及腎小管細(xì)胞等腎臟的功能細(xì)胞，幫助修復(fù)受損腎組織，重塑腎結(jié)構(gòu)；
2、干細(xì)胞旁分泌功能支持干細(xì)胞分泌生長因子、細(xì)胞因子、調(diào)節(jié)肽、細(xì)胞信號分子等生物活性因子，可在血管生成、腎臟保護(hù)中起積極作用，調(diào)節(jié)腎臟微環(huán)境；
3、干細(xì)胞歸巢特性可靶向受損腎臟組織，發(fā)揮抗炎機(jī)制，減輕腎臟組織內(nèi)炎癥反應(yīng)，完成病理狀態(tài)下的修復(fù)，保護(hù)腎功能。
3.干細(xì)胞對慢性腎病的療效體現(xiàn)
2.減少炎癥細(xì)胞浸潤,消除炎癥反應(yīng);
3.蛋白尿消失,尿酸,肌酐等指標(biāo)好轉(zhuǎn);
4.提高腎功能,避免腎透析帶來的痛苦.
4.干細(xì)胞治療慢性腎病的研究進(jìn)展
2016年至2019年，我國中央財(cái)政經(jīng)費(fèi)撥款支持干細(xì)胞臨床研究涉及重癥急性腎損傷等多種疾病，并且國家衛(wèi)健委批準(zhǔn)了《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的隨機(jī)盲態(tài)平行對照多中心研究》的備案項(xiàng)目。
案例一：
一名62歲的印尼籍婦女，被診斷為胸部截癱、慢性腎功能衰竭、糖尿病，長期腎臟受累，慢性腎功能衰竭2年，肌酐水平為11 mg/dL，無小便。采用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植方案治療。鞘內(nèi)注射1.6×107個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞，靜脈注射1.6×107個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞。鞘內(nèi)注射和靜脈注射后三周后，患者可以移動(dòng)腳趾，腎功能得到改善。肌酐水平降至9 mg/dL。8個(gè)月后，患者可以抬起腿，肌酐水平是2mg/dL，小便恢復(fù)正常。
案例二：
患者，男，29 歲。6 歲時(shí)確診為1型糖尿病。2001年出現(xiàn)腎功能異常，診斷為 “ 糖尿病腎病、尿毒癥”，遂開始血液透析，約3次/ 周。在行同種異體腎移植術(shù)+門靜脈置管術(shù)后，次日及第三日分別給予施行成人胰島及自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞懸液肝內(nèi)移植術(shù)。
治療后，患者腎功正常，生命體征正常，血糖控制平穩(wěn)，胰島素用量約15單位/天，比術(shù)前減少了近40單位/天。空腹和餐后C肽水平較移植前有明顯的提高。出院后給予密切隨訪，及時(shí)調(diào)整免疫抑制劑、胰島素劑量，并將用藥時(shí)間合理調(diào)整，順應(yīng)工作需要，幫助患者順利走上工作崗位，實(shí)現(xiàn)了從毫無勞動(dòng)能力的重癥患者到能創(chuàng)造社會價(jià)值的勞動(dòng)者的轉(zhuǎn)換。
案例三：
對61例CDK患者采用全身和局部輸注的方法干細(xì)胞移植，兩周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指標(biāo)顯著下降，尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指標(biāo)也顯著改變，證明患者的腎功能提高，干細(xì)胞對CDK的治療是卓有成效的。
案例四：
2016年，《中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志》報(bào)道了第二軍醫(yī)大學(xué)福州總院臨床醫(yī)學(xué)院向15位糖尿病腎病患者進(jìn)行靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的臨床案例。
在接受治療的3個(gè)月后，患者血壓、血糖、C肽值及腎功能指標(biāo)均有所改善，說明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注安全有效。與口服纈沙坦+皮下注射胰島素的傳統(tǒng)治療方式相比，間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效更優(yōu)。
綜上所述：
干細(xì)胞移植臨床試驗(yàn)證實(shí)了干細(xì)胞治療慢性腎病的有效性和安全性，通過MSCs的干預(yù)調(diào)節(jié)可改善腎纖維化，提高腎功能，為慢性腎病患者的臨床治療提供了新方法。相信未來在更多、更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)后，干細(xì)胞治療慢性腎病的技術(shù)會日益成熟，讓更多的患者受益。
