《自然》：意外！這種“抗氧化”成分竟可能促進(jìn)常見癌癥的發(fā)生？

板橋胡同37號 2020-08-04

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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊編輯

頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》最近發(fā)表了一項關(guān)于結(jié)直腸癌的新研究，引起了廣泛關(guān)注。以色列希伯來大學(xué)（Hebrew University of Jerusalem）的一支研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，與癌癥密切相關(guān)的基因TP53發(fā)生突變時并不一定有害，然而在腸道內(nèi)，一種具有抗氧化性的多酚類物質(zhì)卻會為突變基因營造出特殊的環(huán)境，從而加速結(jié)直腸癌的發(fā)生。

負(fù)責(zé)這項研究的科學(xué)家們注意到一個長期困擾醫(yī)生的現(xiàn)象：同樣是胃腸道，小腸和大腸發(fā)生癌癥的可能性卻相差了近50倍。發(fā)生在小腸的癌癥相當(dāng)少見，但相鄰的結(jié)直腸，從面積來說要小得多，卻是癌癥高發(fā)器官。事實上，在全球和中國，結(jié)直腸癌都是第三大常見癌癥，也是導(dǎo)致死亡的主要癌癥之一。究竟是什么因素讓大腸格外“吸引”癌癥？

這兩種器官的一個主要區(qū)別是其中的腸道細(xì)菌水平不同。小腸內(nèi)含有的細(xì)菌很少，而大腸內(nèi)駐扎著豐富的細(xì)菌。“科學(xué)家們越來越多地關(guān)注到腸道菌群在健康中起的作用，有時起積極作用，有時則相反，它們會為疾病推波助瀾?！边@項研究者的負(fù)責(zé)人Yinon Ben-Nerial教授解釋說。

那么，細(xì)菌們在腸道的癌癥發(fā)生過程中扮演了什么角色？為了探索這個問題，研究人員在腸癌小鼠模型中進(jìn)行了觀察。他們通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)，把一種在人類癌癥中十分常見的致癌基因——突變的TP53，引入小鼠腸道。

說到TP53，它在諸多與癌癥相關(guān)的基因里極為受關(guān)注。這是因為，超過半數(shù)的人類癌癥里，都會發(fā)現(xiàn)TP53的突變。它編碼的p53蛋白在正常情況下具有“抑癌”的作用。但是發(fā)生突變后，p53會成為癌癥驅(qū)動因子，促進(jìn)腫瘤的生長和擴(kuò)散。

但在這項研究中，令人驚訝的現(xiàn)象出現(xiàn)了。研究人員發(fā)現(xiàn)，突變p53有著很強(qiáng)的“可塑性”，在腸道的不同部位有截然不同的影響。具體來看，在小腸部位，突變p53可以消除細(xì)胞的過度增殖和非典型增生，起到“腫瘤抑制”的作用，甚至比健康的p53蛋白更能抑制癌變的出現(xiàn)；然而在大腸部位，引入的突變p53沒有抑癌作用，而是發(fā)揮了促癌作用。

▲在易發(fā)生腸道腫瘤的小鼠模型中引入突變p53，在小腸部位抑制了腫瘤發(fā)生，但在大腸促進(jìn)了腫瘤生長（圖片來源：參考資料[1]）

突變p53到底什么時候抑癌、什么時候促癌？大腸內(nèi)豐富的細(xì)菌會不會是撥動這一“開關(guān)”的主要因素？為了驗證這一猜測，研究人員接下來用一組抗生素消除了小鼠的腸道菌群。結(jié)果顯示，當(dāng)腸道菌群被根除后，突變p53無論在小腸還是大腸都沒有促進(jìn)細(xì)胞增殖。換言之，腸道菌群可能會抵消突變p53的抑癌特性。

進(jìn)一步的詳細(xì)分析確定了罪魁禍?zhǔn)? 大腸內(nèi)的特定細(xì)菌通過代謝產(chǎn)生的一類“抗氧化”分子，尤其是其中一種叫作gallic acid（沒食子酸，也叫五倍子酸）的物質(zhì)。模擬腸道組織的類器官實驗和腸癌小鼠的實驗結(jié)果都證實了這一點。那些經(jīng)過腸道殺菌的p53突變小鼠，在被喂食了富含沒食子酸的食物后，突變p53的癌癥驅(qū)動模式再次被打開，腸道中的非典型增生明顯增多。

▲藍(lán)莓、葡萄籽等植物中含有較豐富的沒食子酸（圖片來源：Pixabay）

許多保健品的廣告會提到“抗氧化”。在大家心目中，抗氧化常常與年輕、健康、抗腫瘤等詞語聯(lián)系在一起。很多食物，比如紅茶、黑巧克力、漿果等，因為富含天然抗氧化劑而被列為健康食物。然而這項新研究卻表明，由于腸道微生物的作用，有些抗氧化成分反而會促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生和擴(kuò)散。

“科學(xué)地說，這是一個新的領(lǐng)域。我們驚訝地看到微生物對癌癥突變有這么大的影響——在某些情況下，甚至完全改變了它們的性質(zhì)。”Ben-Neriah教授總結(jié)說。根據(jù)這項發(fā)現(xiàn)，研究人員也給出了一些建議，他們認(rèn)為結(jié)直腸癌的高危人群應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)篩查腸道菌群，對于吃下去的食物也好、含抗氧化劑的保健品也好，都要慎重考慮。

參考資料

[1] Eliran Kadosh et al., (2020) The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic. Nature. DOI:

[2] Put down that cup of earl gray tea! Retrieved July 30, 2020, from https://www./pub_releases/2020-07/thuo-pdt072820.php