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衰老的元兇竟是慢性炎癥?意大利最新研究揭秘長壽真相

 吳偲 2020-07-11

最近,《Nature》雜志中刊載的一項最新研究揭示了慢性炎癥和衰老的關系,這項由意大利博洛尼亞大學教授克勞迪奧·弗朗西斯博士主導的文章顯示:衰老是一種全身性的慢性炎癥過程,社會、環(huán)境和生活方式等多種因素可以促進全身性的慢性炎癥,進而導致多種疾病的產(chǎn)生。

衰老的元兇竟是慢性炎癥?意大利最新研究揭秘長壽真相

衰老是一種全身性炎癥過程,或引發(fā)多種疾病

提起炎癥,我們往往會想到腸胃炎、傷口感染發(fā)炎這類的炎癥反應,事實上這些急性炎癥反應和我們今天要談到的慢性炎癥的概念有一點點不同。

炎癥是最常見、最基礎的生化反應,但有急慢之分。研究中所提到的炎癥是一種全身性的慢性炎癥,這種炎癥的強度比急性炎癥低,很難正確引導免疫反應,因此不易被發(fā)現(xiàn)和治療,持續(xù)時間可能長達數(shù)十年,研究證明:慢性的炎癥和早衰、衰老、大多數(shù)疾病都有關。

弗朗西斯博士在研究中提到了“炎性衰老”的理論,根據(jù)該理論:衰老是一種全身性炎癥過程,涉及整個人體,并且引發(fā)與年齡相關的阿爾茲海默癥等疾病?!叭缃瘢匝仔约膊∫殉蔀樗劳鲈蛑?。有足夠的證據(jù)表明,人的一生時刻伴隨著慢性炎癥的存在,并增加了死亡的風險?!痹诓稍L中,弗朗西斯博士這樣談到。

無獨有偶,復旦大學的胡仁明教授也提出了“代謝性炎癥綜合征”的理論,該理論提出:慢性炎癥的衰老將引發(fā)與年齡相關的6大疾病,包括骨關節(jié)炎、動脈粥樣硬化、癌癥、流感等。

在研究中,科學家確定了導致全身性慢性炎癥的非生理因素,例如:環(huán)境變化、感染、身體活動不足、不良飲食、工業(yè)毒物以及心理壓力等等,這些外部的刺激有可能激發(fā)身體中的慢性炎癥產(chǎn)生,同時也呼吁應該采用綜合性的方法來研究全身性慢性炎癥的機制,早期診斷、預防和治療與系統(tǒng)性慢性炎癥相關的多種疾病,有助于減緩衰老并延長壽命。

炎性衰老的元兇在細胞

近年來,以“炎性衰老”研究也逐漸成為了衰老研究的一個重要領域,科學家除了揭示了導致慢性炎癥的非生理性因素外,也逐漸開始認識到炎性衰老的元兇在細胞中。

權威期刊《nature》中關于慢性炎癥和衰老的一些交叉研究中,美國康伯伊教授將年老的白鼠細胞放入年輕白鼠細胞的血清中,這些蔫巴巴的老細胞立刻就煥發(fā)年輕的光彩;而把年輕的白鼠細胞放入老年白鼠的血清中,這些原本活力十足的細胞立刻就失去了活力。

衰老的元兇竟是慢性炎癥?意大利最新研究揭秘長壽真相

更進一步的研究發(fā)現(xiàn),年輕老鼠的血清里面的“炎癥因子”比年老細胞的來的少,擁有更好的生長環(huán)境。這一結果說明,讓白鼠細胞保持活力的原因并不在細胞年齡本身,而在于慢性炎癥。

在紐卡斯爾大學衰老研究所Thomas von Zglinicki教授進行的轉基因小鼠的實驗中,更是將慢性炎癥的罪魁禍首聚焦在了DNA結構中,研究發(fā)現(xiàn):轉基因小鼠的慢性、進行性低度炎癥誘導早衰。他們假設:這是由于DNA損傷而導致的端粒變短效應的增強,而這又會加快老化細胞的積累。細胞老化然后又會加重慢性炎癥、限制組織再生和進一步加快衰老。

總結相關的研究,細胞在衰老的過程中會分泌大量炎性因子、趨化因子和生長因子,產(chǎn)生慢性炎癥反應,慢性炎癥通過導致氧化損傷、DNA損傷端粒變短、干細胞衰老加速衰老。

抗衰老的本質是抗炎

由于衰老的原因被發(fā)現(xiàn),那么對抗衰老的方法自然也被提上了日程。在英國紐卡斯爾大學衰老研究所和日本慶應大學醫(yī)學院的針對百歲老人的研究中發(fā)現(xiàn)抗衰老的本質在于對抗慢性炎癥。

目前市面上的消炎藥物主要是以非類固醇抗發(fā)炎劑或類固醇藥物為主,其主要針對急性炎癥,并不適合長期治療慢性炎癥,于是如何解決慢性炎癥問題成為了學界關注的重點。

在針對慢性炎癥機制、原理的早先研究中,科學家發(fā)現(xiàn)了一種分子能夠有效緩解炎癥,西達塞納醫(yī)學中心(Cedars-Sinai Medical Center)發(fā)表的報告中顯示,基于口服NMN的治療方案,能夠顯著改善體內出現(xiàn)的細胞炎癥因子風暴。

衰老的元兇竟是慢性炎癥?意大利最新研究揭秘長壽真相

這種物質在此前的小鼠實驗中曾表現(xiàn)出極佳的抗衰老能力。不僅如此,NMN表現(xiàn)出sirtuin的活性特點,目前,NMN正在進行臨床I期和II期測試。該研究發(fā)表后,國內相關的NMN產(chǎn)品受到消費者的關注,以國內NMN艾沐茵為例,其電.商平臺中的銷量提升數(shù)倍。據(jù)了解,由于需求量的逐漸增大,該產(chǎn)品位于浙江余姚的100噸產(chǎn)能工廠已經(jīng)無法滿足目前的需求,未來將謀求進一步產(chǎn)能增加。

值得一提的是,在衰老研究中,其實“炎性衰老”只是其中的一個方向,長壽蛋白激活、熱量限制等方面也是延長壽命的重要通路。一直以來,抗衰老的過程都是相對復雜和曲折的,通過建立更好的模型,發(fā)現(xiàn)更多與衰老相關的信息,未來衰老的奧秘也許能夠被真正破解,全民長壽的愿景也將實現(xiàn)。

論文:

Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span

https://www./articles/s41591-019-0675-0

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