一項新的醫(yī)療技術在被大規(guī)模應用于臨床治療之前，至少需要經過臨床前研究和臨床試驗兩個階段，只有足夠充分的證據證明新療法優(yōu)于既有的療法，且在安全性、有效性、質量可控性以及醫(yī)學倫理上均通過專業(yè)評估后新療法才可以應用于臨床。到目前為止，我國只允許造血干細胞用于血液病治療，尚無其他干細胞技術獲準臨床應用，同時，國家藥品審評中心所受理的干細胞新藥注冊申請均在不同階段夭折。盡管一些專家聲稱“政策不到位”影響了產業(yè)快速發(fā)展，上述狀況從一個側面也反映出我國干細胞治療技術尚不成熟，缺乏已經證實對疾病治療具有可推廣或進行產業(yè)化價值的成果。

干細胞被稱為醫(yī)藥史上最為復雜的治療性產品，研發(fā)者與監(jiān)管者均缺乏經驗。干細胞與化學藥、抗生素、蛋白質藥物等化學成分明確的分子藥物研發(fā)理念與規(guī)律有很大不同，譬如干細胞制品的動態(tài)性、異質性問題就從根本上挑戰(zhàn)了藥物的均一性、穩(wěn)定性基本質量要求。

干細胞從獲得到移植使用面臨一些列技術障礙

首先，不但干細胞供者遺傳背景千差萬別，各種組織來源及不同代次的細胞區(qū)別顯著，而且不同的技術路徑、試劑儀器、操作手法等也會對細胞生理狀態(tài)存在顯著影響，甚至導致一些重要研究結論難以重現；

第二，干細胞制品制備到移植要經漫長的體外過程，從組織采集、分離、篩選、建庫，到細胞擴增、誘導與分化、制劑與凍存、質量檢驗，再到冷鏈傳輸、復蘇、臨床配制與輸注，過程一般要持續(xù)數月，細胞形態(tài)、增殖潛能、分化潛能、免疫原性等生物學特性，以及端粒酶、核型、基因型及表觀遺傳印跡會發(fā)生顯著改變從而帶來免疫毒性和致瘤性等風險，同時引入一些活性因子、消化酶、動物血清、抗生素等多種難以去除的外來成分，還可能污染細菌、支原體、病毒等外源致病因子，增加質量控制難度和安全性風險；

第三，臨床上一般采用活細胞計數方法決定輸注干細胞數量，但活細胞數并不能反映干細胞的生理作用，細胞表面標志物雖可以用來鑒別干細胞的種類和評價干細胞的純度，但仍不能直接反映細胞在體內生長、遷移、分泌、分化、抗炎、抗凋亡等潛能，目前尚無公認的的與臨床適應癥治療具有量效關系的生物學效力評價體系；

第四，干細胞可增殖、可轉化、可遷移、可排斥，并涉及種屬特異性、組織配型等問題，不符合一般藥物代謝規(guī)律，使得干細胞在動物模型上進行的分布、代謝，有效性、急性毒性、特殊毒性、長期毒性等實驗結果難以推導到人類，并且干細胞在體內歸巢、定植、分化與轉歸等行為很難觀察，一些示蹤手段會干擾干細胞生物學性質或不能真實反映在體內的行為，給臨床前安全性、有效性評價帶來困難。

人類干細胞移植的歷史不長，仍面臨諸多的科學問題懸而未決

首先，作用機理不明確，干細胞直接定植分化參與組織修復還是通過分泌細胞因子改變微環(huán)境發(fā)揮機體調節(jié)作用？激活了宿主內源性干細胞進行組織修復還是與宿主細胞相互作用改變機體細胞狀態(tài)？自體干細胞與異體干細胞植入的區(qū)別？

第二，移植后體內命運不清，進入體內后組織歸巢、病理性歸巢或清除的規(guī)律如何？如果干細胞在體內發(fā)生非目的性“歸巢”或“分化”，產生非預期的生物學效應，引起持續(xù)不良后果如何終止？

第三，有效性不確定，干細胞移植療效與病人的病種、病程、生理狀態(tài)、組織配型，年齡、種族、性別，以及移植細胞數量或輸注途徑等之間存在怎樣的關系？

第四，長期植入后果不確定，干細胞長期植入后分化成熟是否會引起免疫毒性？是否存在致瘤、促瘤，甚至傳播腫瘤的風險？是否會引發(fā)內分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及神經系統(tǒng)等紊亂？

干細胞臨床轉化需要從業(yè)者有足夠的謹慎和耐心

干細胞臨床應用是一個“黑箱”過程，干細胞植入體內后人們不知道它們去了哪里或做了些什么，只能靜靜觀察身體出現的相關反應，以及不相關的“安慰劑效應”等。干細胞的黑箱過程觸及生命本質問題，挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)的醫(yī)療技術和藥物開發(fā)一些基本思想體系。需要開發(fā)者從倫理學、安全性、有效性、質量可控性和技術經濟可行性幾個方面入手，在將干細胞植入受者體內前對其進行篩選、觀察、操作、模擬，并制定預案加以控制。

干細胞尚存爭議的作用機制和十分有限的臨床經驗，缺乏臨床前安全性、有效性依據和質量標準的細胞臨床使用，有可能對人體造成傷害甚至危及患者生命。因此，干細胞創(chuàng)新必須取得足夠的技術積累和關鍵技術瓶頸的突破，要求從業(yè)人員保持足夠的耐心和謹慎。（原文首發(fā)于《中國醫(yī)藥生物技術》）

《癌圖騰》老狼撰文，轉載請注明來源并附原文鏈接。